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研究目的:卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，严重威胁女性健康。卵巢透明细胞癌（以下简称OCCC）和卵巢子宫内膜样癌(以下简称OEAC)是其中的两个亚型，与子宫内膜异位症密切相关。研究认为，相关肿瘤抑制因子及参与调节细胞周期和增殖的信号传导通路关键基因的突变是促进二者发生、发展的主要因素，但潜在的分子机制目前尚不十分清楚。近年来，随着对OCCC和OEAC研究的不断深入，与二者密切相关的抑癌基因ARID1A和癌基因PIK3CA引起了广泛的关注。本研究主要从蛋白和基因水平两方面检测ARID1A和PIK3CA在子宫内膜异位相关卵巢癌(OCCC和OEAC)中的表达情况，进而探讨这两个指标在OCCC和OEAC的发生、发展中的作用，以揭示OCCC和OEAC潜在的分子发病机制。 研究方法:①选取解放军总医院病理科存档的63例OCCC和43例OEAC组织样本作为实验组，30例子宫内膜异位囊肿为作为良性对照，25例在位正常子宫内膜做正常对照组，然后利用免疫组化法检测各组p110α、p-AKT、p-mTOR、BAF250a、PTEN、ER、PR、Ki-67、p53的蛋白表达水平并分析各蛋白与卵巢癌患者的临床病理参数的关系;②利用RNA scope方法检测OCCC组、OEAC组和异位囊肿组中ARID1A mRNA的表达;利用荧光定量PCR方法检测实验组与良性囊肿对照组PIK3CA基因的突变，并分析两种基因异常与临床病理参数的关系;③观察ARID1A和PIK3CA基因沉默和过表达后对卵巢透明细胞癌ES-2、卵巢子宫内膜样癌TOV-112D细胞的增值率、细胞周期、侵袭迁移能力的影响及其下游基因表达的变化。 研究结果:①在OEAC组和OCCC组中，p-AKT的表达与p110α的表达呈正相关（分别为p＜0.001、p=0.030）;②在OCCC组中，ARID1A mRNA基因的低表达，与FIGO分期较早(p=0.048)、BAF250a的缺失表达(p＜0.01)呈正相关;在OEAC组中，ARID1A mRNA表达水平与p53蛋白的表达水平(p=0.001)、BAF250a蛋白的表达水平(p=0.035)呈正相关;③在OCCC组中PIK3CA基因突变的患者常处于FIGO分期的较早期(p=0.006)、无淋巴结转移(p=0.024);PIK3CA基因突变是延长OCCC的患者无进展生存期的重要因素;在OEAC组中PIK3CA基因突变与肿瘤直径(p=0.025）呈正相关;④在OCCC组中，ARID1A mRNA低表达患者的总生存期长、预后较好(p=0.040），PIK3CA基因突变的患者PFS预后较好(p=0.034）;⑤细胞水平实验显示，沉默ARID1A和过表达PIK3CA基因后，ES-2细胞和TOV-112D细胞增殖能力提高(p＜0.05)，G2期细胞减少，S期细胞增多，细胞迁移能力增强(p＜0.05);并且其所在信号转导通路下游蛋白AKT和STAT3的磷酸化水平明显增高，下游基因IL-6、NF-κB以及miRNA19b表达增加(p＜0.05)。 研究结论: ARID1A与PIK3CA异常在子宫内膜异位相关卵巢癌的发生或（和）发展过程中发挥重要作用。 1)ARID1A缺失发生在子宫内膜异位恶性转化为卵巢癌的早期，其可能促进肿瘤的发展，并可能参与炎症的发生，与NF-κB/IL6信号通路有关; 2)PIK3CA突变发生在OCCC和OEAC的早期，但对促进肿瘤发展的作用不显著;PIK3CA参与NF-κB/IL6信号通路，进而激活JAK/STAT信号通路，参与PI3K/AKT信号通路，增加miRNA19b的表达，可能促进卵巢癌细胞的增殖。