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目的:药物成瘾(drug addiction)、创伤后应激障碍(post-traumatic stress disease,PTSD)不仅危害个人健康,同时也给社会公共卫生和经济发展造成了严重的影响。药物成瘾和PTSD具有持续存在、难以消退及易于复发的共同特征。药物成瘾被定义为一种慢性、高复发性的脑疾病,其主要的表现包括强迫性的用药和觅药行为以及戒断后的高复发率。PTSD的特征性临床症状主要是反复的创伤性体验病理性重现。病理性情感记忆的长期存在被认为是药物成瘾产生精神依赖导致复吸和PTSD患者创伤性体验病理性重现的根本原因。因此,破坏病理性情感记忆是预防成瘾者复吸和PTSD患者创伤性体验反复出现的有效的治疗策略。大量研究表明,破坏病理性情感记忆的再巩固过程可以有效地抑制药物渴求和恐惧记忆的复燃。条件性刺激(conditioned stimulus,CS)或非条件性刺激(unconditioned stimulus,UCS)暴露均可诱导病理性情感记忆的再巩固过程,与干预CS诱导的记忆再巩固过程相比较,通过各种措施干预UCS诱导的记忆再巩固过程对病理性情感记忆的破坏效果更明显。应激在学习和记忆的不同阶段发挥着重要且复杂的作用,不同强度的应激对记忆的巩固、唤起以及再巩固过程都有不同的调节作用。有研究表明,应激可以破坏由CS诱导的吗啡奖赏记忆再巩固过程。然而,应激在UCS诱导的病理性情感记忆包括药物奖赏记忆以及条件性恐惧记忆的再巩固过程中的作用还不明确。因此,我们拟采用条件性位置偏爱、自我给药、条件性恐惧记忆动物模型去探讨应激对非条件性刺激诱导的病理性情感记忆再巩固过程的影响。方法:在本研究中,首先采用小鼠条件性位置偏爱模型(conditioned place preference,CPP)以及大鼠可卡因自我给药模型(self-administration,SA)研究了应激在非条件性刺激诱导的药物奖赏记忆再巩固过程中的作用。在小鼠吗啡CPP模型中,小鼠进行8天的吗啡CPP训练;在大鼠可卡因SA模型中,大鼠进行10天的自我给药训练。建立稳定的药物奖赏性记忆之后24小时给予UCS暴露即给予小鼠吗啡皮下注射(0.3mg/kg,s.c.)或者大鼠可卡因腹腔注射(3mg/kg,i.p.)以唤起药物奖赏性记忆。在UCS暴露后立即或者9小时之后给予实验动物冰水应激(冰水强迫性游泳5分钟)。然后分别测试实验动物在药物点燃和自发恢复条件下的觅药行为。其次,我们进一步运用经典的条件性恐惧记忆模型研究了应激对非条件性刺激诱导的条件性恐惧记忆再巩固过程中的作用。建立小鼠条件性恐惧记忆模型,小鼠接受3次足底电击(0.8 mA,1s/次)。获取稳定的条件性恐惧记忆之后24小时给予UCS暴露(1次足底电击,0.3 mA)以唤起小鼠条件性恐惧记忆。在UCS暴露后立即或者9小时之后给予小鼠冰水应激(冰水强迫性游泳5分钟)。然后分别测试小鼠在足底电击点燃和自发恢复条件下的条件性恐惧反应行为。结果:首先,我们发现在小鼠吗啡CPP模型和大鼠可卡因SA模型中,UCS暴露唤起药物奖赏记忆后立即给予冰水应激可以有效地降低实验动物的觅药行为在药物点燃条件下的复燃以及自发恢复现象,但是在UCS暴露唤起药物奖赏记忆后9小时给予冰水应激或者在不给予UCS暴露的条件下给予冰水应激则不影响药物奖赏记忆的表达;其次,我们发现在小鼠条件性恐惧记忆模型中,UCS暴露唤起条件性恐惧记忆后立即给予冰水应激可以有效地降低小鼠的条件性恐惧反应在足底电击点燃诱导的复燃以及自发恢复现象,但是在UCS暴露唤起条件性恐惧记忆后9小时给予冰水应激或者在不给予UCS暴露的条件下给予冰水应激则不影响小鼠恐惧记忆的表达。结论:1.在UCS诱导的药物奖赏记忆再巩固时间内给予冰水应激可以破坏UCS诱导的药物奖赏记忆的再巩固过程,从而抑制觅药行为复燃和自发恢复。2.在UCS诱导的条件性恐惧记忆再巩固时间内给予冰水应激可以破坏UCS诱导的条件性恐惧记忆的再巩固过程,从而抑制条件性恐惧反应的复燃和自发恢复。3.冰水应激对UCS诱导的记忆再巩固过程的破坏作用具有唤起依赖性和时间特异性。