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背景与目的膀胱癌在人类常发的恶性肿瘤中,其发病率排第五位,而占男性泌尿生殖系统肿瘤的第一位,以膀胱尿路上皮癌(BUC)最常见,膀胱鳞癌与膀胱腺癌仅占5%左右,但二者较难发现,且浸润性及转移性突出,疾病发生隐匿,发展迅速,恶性程度高,确诊时疾病进程已属中晚期,及预后较不理想. HER2基因是表皮生长因子受体家族的成员,其编码产物为具有酪氨酸酶活性的细胞跨膜糖蛋白,主要在胚胎发育时始表达,成年后几乎不表达近年来,HER2蛋白作为判断肿瘤进展程度及预后的指标,是研究热点,相关研究表明在部分膀胱癌组织中,HER2蛋白表达阳性,且在这些患者中,具有较高的临床分期和病理分级,浸润和转移事件容易发生,预后欠佳。国内对于HER2在膀胱癌的研究多集中在BUC中,对HER2在膀胱鳞癌与膀胱腺癌的研究鲜见报告,为探讨HER2在膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞癌及膀胱腺癌中表达的差异,本研究利用近年临床诊治不同组织类型的膀胱癌病理标本及一年内临床收集的新鲜标本,利用免疫组化及免疫印迹技术对HER2蛋白在不同类型膀胱肿瘤组织中表达进行研究,探讨HER2表达与膀胱癌组织类型、病理分级及临床分期的关系,以期能够发现有价值膀胱肿瘤标志物,为临床的诊断和治疗提供参考。材料与方法1：采用免疫组化方法对近年在郑州大学第二附属医院及郑州大学第一附属医院泌尿外科手术切除的不同病理类型的膀胱癌蜡块标本及2011年6月到2012年10月在郑州大学第二附属医院和郑州大学第一附属医院泌尿外科切除的膀胱癌新鲜组织标本及蜡块标本共73例(尿路上皮癌38例,鳞癌18例,腺癌为17例)中HER2进行检测。分析各组织中HER2的表达与膀胱癌组织类型,临床分期及病理分级的关系；2：采用免疫印迹法对同期收集的20例膀胱癌患者新鲜标本(尿路上皮癌、鳞癌、腺癌、癌旁各5例)中HER2蛋白的表达进行测定,分析各组织类型中HER2蛋白表达量的不同。结果膀胱癌组织中HER2表达均与患者性别、年龄无显著相关性(P>0.05)；膀胱肿瘤组织的阳性表达率(72.60%,73/53)显著高于正常膀胱组织(7.69%,13/1),差异有统计学意义(P<0.05)；膀胱肿瘤各组相比,膀胱鳞癌与膀胱腺癌表达率高于膀胱尿路上皮癌组,差异有统计学意义(P<0.05)；HER2在不同临床分期的阳性表达率分别为：0-I期患者HER-2表达率为46.66%、II期患者HER2表达率为72.72%、III-IV期期患者HER2表达率为88.00%,统计分析可见,分期越高,HER2阳性表达率亦上升(P<0.05)；HER2在不同病理分级膀胱肿瘤组织中的阳性表达率分别为：高分化组织中HER2表达率为55.56%、中分化组织中HER2表达率为85.71%、低分化组织中HER2表达率为93.75%,统计分析可见,随着分化程度降低,HER2阳性表达率显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)；各组膀胱组织HER2蛋白Western blotting结果显示：与癌旁组织相比,各肿瘤组织HER2表达蛋白含量显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),与膀胱尿路上皮癌组织相比,膀胱鳞癌与膀胱腺癌组织HER2蛋白含量显著增加,差异有统计学意义(P<0.05)；与膀胱腺癌组织相比,膀胱鳞癌组织中HER2表达虽有所增加,但差异无统计学意义(P>0.05)结论膀胱鳞癌和腺癌癌组织中HER2表达显著高于膀胱尿路上皮癌；膀胱癌中HER2表达无年龄及性别差异,与TNM分期及分化程度密切相关。