生物源纳米硒对阿霉素抑制肝癌HepG2细胞移植瘤生长的增效与解毒作用研究

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肝癌是一种发病率极高的疾病,严重威胁人类的健康。阿霉素是常用的肝癌化疗药物,然而长时间用药也会使机体对其产生一定的耐药性,抗癌效果下降。同时,阿霉素在治疗过程中也会给患者带来一些副作用。为了提高阿霉素的抗癌效果,缓解其对机体产生的毒副作用,选择一种辅助药物与其联合使用是临床治疗上广泛采用的一种方法。硒是一种人体必需的微量元素,具有抗肿瘤、抗氧化、提高机体免疫力等多种功能。目前已有一些关于化学方法制备的纳米硒对伊立替康等化疗药物治疗肿瘤的增效解毒作用的报道。但是,关于生物源纳米硒的研究鲜见报道。本实验通过建立裸鼠肝癌HepG2细胞移植瘤模型,验证生物源纳米硒是否具有对阿霉素抑制裸鼠肝癌HepG2细胞移植瘤生长的增效解毒作用。实验分成4个组,分别为对照组(生理盐水)、生物源纳米硒组(0.3 mg Se·kg-1·d-1),阿霉素组(5mg·kg-1·w-1)和联合组(生物源纳米硒0.3 mg Se·kg-1·d-1+阿霉素5 mg·kg-1·w-1)。连续给药21天,期间每7天对荷瘤裸鼠进行一次体重和肿瘤体积的测量,21天后眼眶取血,处死裸鼠,解剖取材。取10μL血液,用于测定白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、红细胞平均体积(MCV)、平均血红蛋白量(MCH)、平均血红蛋白浓度(MCHC)、血小板(PLT)等血液学指标,其余血液制备血清并测定其中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸酐(Crea)和血尿素氮(BUN)等生化指标。分别取裸鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏组织,常规石蜡切片,H.E.染色,组织病理学观察。同时,对荷瘤裸鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)的活力以及脂质过氧化终产物丙二醛(MDA)的含量进行了测定。实验结果如下:1.生物源纳米硒具有提高阿霉素抑制裸鼠肝癌HepG2细胞移植瘤生长的效果。联合组的抑瘤率达到81.10%,显著大于阿霉素组的79.91%和生物源纳米硒组的35.74%;联合组裸鼠的肿瘤相对增殖率低于60.00%,肿瘤增长最慢,表明联合用药表现出良好的抑瘤效果。2.生物源纳米硒能够缓解阿霉素对肝癌HepG2细胞移植瘤裸鼠产生的毒副作用。与对照组相比,阿霉素组裸鼠体重出现显著下降趋势,RBC、HGB和WBC显著降低;AST、ALT和LDH的活性显著升高。组织病理学观察到同样的效果。而生物源纳米硒与阿霉素联合给药后,可以显著地改善因阿霉素造成的机体损伤,表现在RBC、HGB和WBC的减少,血清中的AST、ALT和LDH活性的升高等。同时,组织病理学观察显示,肝细胞间的出血和炎细胞浸润现象得到明显改善。3.生物源纳米硒能够提高荷瘤裸鼠肝脏组织中SOD、GSH-Px和CAT的活活性,降低MDA的含量,推测生物源纳米硒能够通过提高机体抗氧化水平、降低脂质过氧化水平,发挥其对阿霉素抑制裸鼠肝癌HepG2细胞移植瘤生长的增效解毒作用。由以上研究结果得出如下结论:生物源纳米硒对阿霉素抑制裸鼠肝癌HepG2细胞移植瘤生长表现出一定的增效解毒作用,在提高荷瘤裸鼠机体抗氧化水平和降低脂质过氧化损伤发挥了一定的作用。
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