安脑平冲片对大鼠脑出血后血肿周围组织水通道蛋白9及血脑屏障的影响

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[目的]:通过观察大鼠脑出血后血肿周围组织水通道蛋白9(aquaporin-9, AQP-9)的表达变化、血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)的影响来探讨安脑平冲片对脑出血的保护机制。[方法]:采用自体动脉血注入法制作大鼠脑出血模型。大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、安脑平冲片组、甘露醇组、联合用药组,各组分别给药,于脑出血后24h、48h、72h处死开颅取脑,采用干湿称重法测定脑组织含水量、免疫组化法测定AQP-9的表达、测定脑出血侧组织内伊文思蓝(Evan’s blue, EB)的含量以明确血脑屏障通透性的变化。[结果]:1.大鼠脑出血后血肿周围脑组织含水量逐渐增加(P<0.05)。模型组与其余各组相比各时间点脑组织含水量均增高,有显著差异(P<0.01);安脑平冲片组、甘露醇组、联合用药组各时间点与模型组比较脑组织含水量均相应降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。其中给药后联合用药组72小时效果最佳。2.大鼠脑出血后模型组各时间点AQP-9表达均显著增加(P<0.01)。与模型组比较,安脑平冲片组、联合用药组各时间点AQP-9表达均降低(P<0.01),甘露醇组比较无统计学意义。联合用药组与安脑平冲片组比较于4811、72h时AQP-9表达降低更显著(P<0.05)。3.模型组脑出血后出血侧血脑屏障通透性24小时开始明显升高,损伤区蓝染较正常颜色深,72小时达到高峰。组间比较:与假手术组比较,造模组中各组大鼠脑出血后24~72小时,血肿周围脑组织EB含量明显增加(P<0.05),72小时达到最高峰,差异具有统计学意义。与模型组比较,安脑平冲片组各时间点EB含量均降低(P<0.05),甘露醇组各时间点与模型组比较无明显差异(P>0.05)。[结论]:大鼠脑出血后24-72h,血肿周围脑组织含水量、AQP-9表达强度及血脑屏障通透性均逐渐增加。安脑平冲片可能通过降低AQP-9的表达水平,保护血脑屏障以减轻脑水肿。甘露醇和安脑平冲片联合应用时,对于控制脑出血后72h脑水肿高峰期疗效最佳。
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