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目的:观察不同年龄段的C57BL/6J小鼠(3周龄幼年鼠、2月龄青年鼠、6月龄老年鼠)经110dB SPL强烈白噪声暴露2小时后的听力学、内外毛细胞区域的带状突触、氧化应激损伤产物及耳蜗炎症因子等的变化,来观察判断不同年龄段的小鼠对噪声暴露的损伤情况,以及探讨耳蜗损伤的病理机制。方法:(1)使用客观的ABR测听技术检测小鼠听阈阈值(2)使用全耳蜗基底膜铺片和免疫荧光染色技术,通过共聚焦显微镜观察耳蜗内毛细胞突触前特异性结构蛋白CtBP2和突触后GluA2受体的表达以及共定位的数量变化(3)通过特异性的DNA氧化应激损伤产物8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-OHdG)的表达来评价线粒体的损伤程度(4)使用冰冻切片和免疫荧光染色技术,通过对炎症因子caspase1染色来观察评价耳蜗的炎症反应情况。(5)取16只听力正常的3周龄C57BL/6J小鼠随机分为4组,3组实验组,分别为噪声处理后1天测量组(P1)、噪声处理后7天测量组(P7)、噪声处理后14天测量组(P14),剩余1组为空白对照组。每组4只小鼠(8只耳蜗),实验组小鼠用110dB SPL白噪声暴露2小时,在噪声暴露后1天、7天和14天分别检测小鼠ABR阈值。另取16只听力正常的2月龄和16只听力正常的6月龄同品系小鼠,实验分组同上。之后处死动物取耳蜗器官行免疫荧光染色,观察各组的带状突触的变化情况。随后测量2月龄和6月龄小鼠的8-OHdG和caspase1的变化情况。结果:(1)听力学结果:3周龄和2月龄小鼠噪声暴露后听力变化相似,即暴露后第1天,所有频率听阈阈值均提高(p<0.05),但高频听力阈值升高明显,低频听力阈值升高幅度有限,第7天时,大部分频率阈值均恢复正常(p>0.05),高频听力24K和32K未恢复,第14天时,所有频率阈值均与对照无明显的统计学差异;6月龄小鼠在噪声暴露后第1天,所有频率阈值均大幅上升,其中低频区域阈值上升也非常明显(p<0.01)。第7天时,只有部分频率(16K)听阈阈值恢复,第14天时,仍有部分频率(click、8K和24K)听阈阈值未恢复(p<0.05),但差异较第7天比有所减小。(2)带状突触结果:3周龄和2月龄组小鼠在噪声暴露后基底膜中转突触数量变化相似,即暴露后第1天CtBP2和GluA2的数量立即减少,两者的共定位也减少(p<0.01),但减小的程度都低于同等情况下的6月龄鼠,第7天时,突触数量恢复,但与对照组相比仍具有统计学差异(p<0.05),第14天时,突触数量恢复正常(P>0.05);6月龄小鼠在噪声暴露后第1天,基底膜中转的CtBP2、GluA2和共定位的数量立即大幅减少(p<0.01),只有正常的一半左右,第7天时,突触数量部分恢复,但仍具有较大的统计学差异(p<0.01),第14天时,突触数量进一步恢复,但与对照组相比,仍具有显著性差异(P<0.05)。(3)氧化应激结果:2月龄小鼠噪声暴露后表现为暴露后第1天和第7天,基底膜的内外毛细胞胞浆中8-OHdG均表现较高的水平,内毛细胞区域较外毛细胞表达更多的8-OHdG,至第14天时,上述区域仍可见少量的8-OHdG表达;6月龄小鼠在噪声暴露后第1天和第7天,基底膜中转的内外毛细胞8-OHdG的水平类似于2月龄鼠,无更加明显的升高,但第14天时,上述区域的8-OHdG表达水平较2月龄小鼠更显著;2月龄和6月龄小鼠经噪声暴露后中回区域内外毛细胞及纤毛大体上均无明显缺失。(4)炎症因子结果:2月龄小鼠在噪声暴露后第1天和第7天,caspase1在基底膜、血管纹和螺旋神经节及蜗轴附近明显表达,第14天时,上述区域的免疫荧光恢复至对照水平,6月龄小鼠在噪声暴露后第1天和第7天,上述区域的caspase1明显表达,类似于2月龄小鼠,但第14天时,上述区域的caspase1仍有少量表达。结论:(1)2月龄和3周龄小鼠噪声暴露后听力变化以及带状突触变化相似,6月龄小鼠对噪声暴露更敏感,其听力变化和突触变化更加显著。(2)6月龄小鼠与2月龄小鼠相比较,在噪声暴露后第1天和第7天,耳蜗内DNA氧化应激产物8-OHdG含量相似,而暴露后第14天,6月龄的小鼠耳蜗内8-OHdG仍然较高,这可能是听力损失仍持续存在的原因。(3)6月龄小鼠与2月龄小鼠相比较,在噪声暴露后第1天和第7天,耳蜗内炎性因子caspase1表达相似,而噪声暴露后14天,6月龄小鼠耳蜗内caspase1仍然较高,这也可能是听力损失仍持续存在的原因。