【摘 要】
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Plakortis属海绵为寻常海绵纲（Demospongiae）、同骨海绵目（Homosclerophorida）、多板海绵科（Plakinidae）动物,该属海绵能够产生大量活性显著且结构类型多样的次生代谢产物。Hyrtios属海绵为寻常海绵纲（Demospongiae）、网角海绵目（Dictyoceratida）、胄甲海绵科（Thorectidae）动物,富含大量活性次生代谢产物,包括生物碱类
【基金项目】
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浙江省省属高校科研业务费,2019J00012；
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Plakortis属海绵为寻常海绵纲（Demospongiae）、同骨海绵目（Homosclerophorida）、多板海绵科（Plakinidae）动物,该属海绵能够产生大量活性显著且结构类型多样的次生代谢产物。Hyrtios属海绵为寻常海绵纲（Demospongiae）、网角海绵目（Dictyoceratida）、胄甲海绵科（Thorectidae）动物,富含大量活性次生代谢产物,包括生物碱类、萜类、甾醇类等多种结构类型,且表现出多种生物活性,如细胞毒、抗炎等活性。本文选择采自中国南海西沙群岛的两种海绵Plakortis simplex和Hyrtios sp.为研究对象,运用多种分离方法（如薄层色谱TLC、凝胶色谱Sephadex LH-20、反相色谱ODS和高效液相色谱HPLC等）,从中提取分离得到单体化合物,并采用多种现代波谱分析方法（如核磁共振波谱NMR和质谱MS等）对分离得到的化合物进行结构鉴定,并对化合物的抗肿瘤活性及作用机制进行研究。研究结果如下:从海绵P.simplex中分离得到11个化合物,包括6个生物碱类,2个环肽类,2个甾醇类和1个芳香酯类化合物,分别为:（Z）-3?-deimino-3?-oxoaplysinopsin（A1）、（E）-3?-deimino-3?-oxoaplysinopsin（A2）、1,3-dimethylparabanic acid（A3）、caffeine（A4）、1H-indole-3-carboxaldehyde（A5）、6-bromo-1H-indole-3-carbaldehyde（A6）、Cyclo-（L-Pro-L-Val）（A7）、Cyclo-（L-Pro-L-Leu）（A8）、（22E,24R）-24-methylcholesta-7,22-diene-3β,5α,6β-triol（A9）、globosterol（A10）和diisobutyl phthalate（A11）。从海绵Hyrtios sp.中分离得到10个化合物,其中包括8个杂萜类和2个脂肪酸类化合物,分别为:hyrtamide A（B1）、3-farnesyl-4,5-dihydroxy-benzoic acid methyl ester（B2）、3-farnesyl-4-hydroxy-benzoic acid methyl ester（B3）、dictyoceratin C（B4）、ilimaquinone（B5）、langcoquinone A（B6）、honulactone A（B7）、honulactone B（B8）、pentacos-8-en-4-ynoic acid（B9）、B10,其中化合物B1和B2为新化合物。通过MTT实验对部分化合物进行活性筛选,结果表明,化合物B2-B6对人结直肠癌HCT-116细胞有较好的生长抑制活性。在Transwell实验中,化合物B3和B4可显著抑制HCT-116细胞的迁移且呈一定的剂量依赖性。通过Western blot实验检测化合物B3和B4对细胞迁移相关蛋白表达的影响,发现B3和B4可明显降低VEGFR 1和Vimentin的表达,且呈一定的剂量依赖性。本文对海绵P.simplex和Hyrtios sp.的化学成分进行研究,从中共分离得到21个单体化合物,包括2个新化合物和19个已知化合物。对部分单体化合物进行抗肿瘤活性评价,发现杂萜类化合物B2-B6对HCT-116细胞表现出一定的细胞毒活性,其中化合物B3和B4可明显抑制细胞迁移,其可能是通过抑制血管内皮生长因子受体以及EMT相关蛋白从而实现抑制肿瘤细胞迁移的作用。
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