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左旋氧氟沙星是一种优良的氟喹诺酮类广谱抗菌药,其抗菌强度是氧氟沙星的2倍,而毒性低于氧氟沙星。左旋氧氟沙星在临床上被广泛用于呼吸道感染、尿道感染、眼科感染、肠道感染的治疗。通过对以往文献专利的总结,重新设计了左旋氧氟沙星的合成工艺,并对其进行优化改进。优化后的工艺以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料,经酰氯化后与甲酰基乙酸乙酯钠盐加成消除,(S)-(+)-2-氨基丙醇置换、环合水解后与N-甲基哌嗪缩合制得左旋氧氟沙星,总收率56.2%。与原有的合成路线相比,本路线减少了两步反应,降低了原料成本。本文考察了投料比、温度和溶剂等工艺参数对产物收率的影响,并确定了较佳的工艺条件：乙酸乙酯：氢化钠：甲酸乙酯：四氟苯甲酰氯=1：1：1.2：0.9,甲苯做溶剂,温度控制在0-5℃合成2-甲酰-3-氧代-3-(2,3,4,5-四氟苯基)丙酸乙酯,收率为85.1%。2-甲酰-3-氧代-3-(2,3,4,5-四氟苯基)丙酸乙酯：(S)-(+)-2-氨基丙醇=1：1.2,甲苯做溶剂,温度控制在85-90℃合成(S)-(-)-3-(1-羟基丙烷-2-氨基)-2-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯,收率为97%。然后以DMF做溶剂,氟化钾做缚酸剂,温度控制在140℃进行环合反应得到(S)-(-)-9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯,收率为93.6%。再经水解、与N-甲基哌嗪缩合、精制得到目标化合物左旋氧氟沙星。以上投料比均为摩尔比。本合成工艺原料易得,操作简单,光学纯度好,产品收率高,产物纯度在99%以上,有较好的工业应用前景。产物结构经红外光谱、核磁共振波谱及质谱进行了表征。