前言 丙型肝炎(hepatitis C HC)是由丙型肝炎病毒感染(hepafifis C virus HCV)而导致的一种复杂的病理过程，HC呈世界分布，目前全世界有1亿7千万人感染HCV，占全世界人口的3％。10-20％感染者通过自然免疫清除病毒，约80％的感染HCV者进展为慢性感染，33％慢性感染者经过20-30年后有进行性肝脏损害、纤维化、及肝硬化，15％发展为肝细胞癌，其发病率及死亡率很高，严重危害人民的生命健康。HCV的致病机制尚未完全清楚，随着研究的不断深入，有学者发现HCV引起的免疫反应导致组织损伤，推测HC的主要发病机制与宿主免疫损伤关系密切。细胞因子是机体免疫反应的主要参与者，其在病毒性肝炎的免疫致病过程中的作用已越来越受到国内外学者的关注，但在HC发病机制中的作用，国内外的研究报告较少。本研究通过对43例HC患者血清ALT、血清病毒载量和细胞因子IL-6、IL-12的检测，探讨细胞因子在HC的发病机制中的作用。 材料和方法 1．HC组选择中国医科大学第一临床学院、第二临床学院及沈阳市传染病院HC患者43例，均符合中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》中的HC诊断标准。男性24例，女性19例，平均年龄44.5岁。所有患者HCV IgG阳性，血清HCV RNA阳性，无其他类型肝炎、自身免疫性疾病及代谢性疾病，HIV抗体阴性，未经干扰素及免疫抑制剂治疗。正常对照为20例随机抽取的正常献血员(男性10例，女性10例)，平均年龄42.2岁，HCV IgG阴性，血清HCV RNA阴性。 2．标本采集及处理BD真空采血管采集HC患者静脉血并分离血清，用于测定HC患者血清的ALT水平及HCV IgG抗体。剩余血清放置-70℃冰箱保存，用于测定病毒载量及细胞因子。 3．ALT及HCV IgG抗体测定用HITACHI 7600型全自动生化分析仪，日本第一化学ALT试剂测定HC患者血清的ALT水平。HCV IgG抗体用华美生物工程公司试剂，按照试剂盒说明书进行检测。 4.病毒载量测定提取HC患者血清病毒RNA，采用定量PCR方法，美国Roche公司的UghtCycler型PCR检测仪，匹基公司定量PCR试剂盒测定血清病毒载量。 5.细胞因子测定用意大利Di血沁对五全自动酶标仪，美国侥拙刁卫记公司HUrnan Quantitive EUSA(国内分装)几石、压12试剂盒，按照试剂盒说明书检测IL石、IL一12的含量。 6.统计学分析用SPSSI 1 .0统计软件进行统计学分析。HC患者血清IL石、IL一12水平与正常对照组比较用t检验;几石、112水平与血清病毒载量及ALT的相关分析用直线相关分析。试验结果 1.血清IL石与血清HCV病毒载量及ALT的相关性实验结果 正常对照血清平均IL石水平为11.94p留d，43例丙型肝炎患者血清平均IL石水平206 .37p扩血，明显高于正常对照(P<0.01);经统计学分析，丙型肝炎患者血清IL石与ALT相关系数r=0.87(P<0.01);血清病毒载量与IL石相关系数r=0.88(P<0.01)。 2.血清IL一12与血清HCV病毒载量及ALT的相关性实验结果 正常对照组血清平均IL一12水平为75.92pg/d，丙型肝炎患者血清平均IL一12水平235 .04p扩血，明显高于正常对照(P<0.01);丙型肝炎患者血清IL一12与ALT相关系数r二0.83(P<0.01);血清病毒载量与IL-12相关系数r=0.94(p<0.01)。讨论 关于丙型肝炎的研究已经持续了近30年，其发病机理尚不完全明确。多数学者认为免疫损伤在肝炎的发病机理中起重要的作用，免疫因素异常可能是丙肝发病的重要机制，而且细胞因子可能在其中起着重要的作用。 HCV感染可以引起机体几石、112水平的升高，而IL石水平的升高，可促进B细胞分化、产生抗体及CTL分化，增强穿孔素基因、IL一、几一R的表达;加速肝脏急性期蛋白的合成和释放。IL-12水平的升高可促进特异性B、CTL、NK细胞的增殖和分化，清除HCV，但同时也导致免疫损伤。表现为介导肝细胞大量坏死，反映在机体血清ALT水平的升高。 研究还发现IL石的升高程度明显高于几一12，可能IL石、IL一12均可被HCV抗原刺激而水平增高，但产生的机制或信号途径可能不同造成的。所以在慢性丙型肝炎的发病机制中，免疫损伤可能是其重要原因之一，而压6、112免疫应答失衡也可能导致感染慢性化。结论 本试验得出血清IL石、IL一12水平与ALT含量及病毒载量的关系: 1.丙型肝炎患者组血清IL石、IL一12水平显著高于正常对照组(P<0.01)。 2.丙型肝炎组患者HCV RNA水平与IL石、IL一12水平正相关。 3.丙型肝炎组患者血清IL石、IL一12水平与ALT正相关。 4.丙型肝炎患者血清IL石、IL一12分泌失衡。