镉的雌性性腺毒性与雌激素受体关系的实验研究

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 5次 | 上传用户:guojicai
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:研究镉的雌性大鼠性腺毒性(镉对大鼠动情周期和垂体、卵巢的性激素的分泌功能的影响),以及雌性大鼠性腺毒性与雌激素受体之间的关系。 方法: (1)30只成年雌性SD大鼠按体重随机分为三组,每组10只,染毒剂量分别为0、0.25、1.0mg/kg,亚慢性皮下注射染毒,每天1次,每周5天,连续6周。染毒第20天开始每天二次用阴道脱落细胞涂片法连续观察并记录动情周期; (2)24只成年雌性SD大鼠按体重随机分为三组,每组8只,染毒剂量分别为0、0.5、1.0 mg/kg(以Cd2+计)。每天以1ml药液/kg鼠重等容量腹腔注射,每天1次,连续染毒7天后处死抠眼球采血制备血清放射免疫测定黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、孕酮(P)和雌二醇(E2);另一批24只成年雌性SD大鼠同上剂量分组,染毒至14天处死抠眼球采血制备血清放射免疫测定LH、FSH、P、E2,观察染镉对大鼠血清性激素的变化;通过亚慢性染毒(剂量为0、0.5、1.0 mg/kg,每周6天,共5周),应用GnRH刺激试验观察GnRH注射前及注射后40分钟血清中LH、FSH含量。 (3)成年雌性SD大鼠用常规方法去除卵巢,迅速取出子宫,匀浆、低温高速离心分离制备子宫细胞质雌激素受体,作为体外雌激素受体放射性配基结合试验的受体样品;①运用正交实验设计(L16(45))进行单剂量配基结合试验研究两因素—锡的雌性性腺毒性与雌激素受体关系的实验研究中文摘要一隔的浓度和预先孵育时间对EZ结合ER的影响,即给予不同的锅浓度(0,10一,,10一5or 10一‘M)和预先孵育不同时IbJ(0,30,60,90 min),在存在或缺乏200倍过量的己烯雌酚于4℃条件下孵育16一18小时后用活性炭葡聚糖(DCC)吸附分离游离的3H一EZ,用Packard Tri一Carb 2300TR型液体闪烁计数仪测量放射性强度(dPm),计算最大结合位点数(Bmax);②进一步用多剂量配基结合试验研究福对EZ结合ER能力的影响,用不同的锅浓度(0,10一:,,10一5 0r10一7M),在存在或缺乏200倍过量的己烯雌酚于4℃条件下孵育16一18小时后用活性炭葡聚糖(DCC)吸附分离游离的‘,H一EZ,用液体闪烁计数仪测量放射性强度(dpm),按照Scatchard方法运用软件计算最大结合位点数(Bmax)和平衡解离常数(Kd);③用竞争结合抑制试验,计算锅的IC油值并以己烯雌酚为参照品计算相对亲和力(RBA),研究隔与ER的结合能力。 结果: (1)高剂量组大鼠动情间期和动情周期异常率较其他剂量组明显增高 (P<0.05),表明福对大鼠动情周期产生影响; (2)连续染福7天和14天的大鼠血清FSH、LH含量,高、低剂量组与对照组比较均无显著差异(P>0 .05);而血清中EZ含量,染毒7天的高剂量组显著低于对照组,染毒14天高、低剂量组均显著低于对照组(P<0 .05);血清中P含量,染毒7天的低剂量组显著低于对照组,染毒14天高剂量组显著低于对照组(P<0.05)。这些结果表明了短期染福对卵巢的性激素分泌(EZ和P)产生影响,主要表现为降低血清中的性激素含量,但未见垂体的促性腺激素分泌(FSH和L[I)产生影响。注射GnRH前,各剂量组间大鼠血清中LH、FSH未见显著差异(P>0.05),注射GnRH后,血清中LH、FSH水平较注射前明显升高,并有统计学意义(P<0 .05),但注射后染镐组大鼠血清中LH水平显著低于对照组(p(0 .05)。 (3)体外不同浓度的福(0,10一,,10一‘or 10一,M)对EZ与ER的最大结合位点数福建医科大学2000级硕士研究生学位论文中文摘耍(Bmax)的改变未见显著性意义(P>0.05),体外福孵育不同时间(0,30,60,90 min)对EZ与ER的最大结合位点数(Bmax)的改变也未见显著性意义(P>0.05),同时也未见体外不同浓度的福与孵育不同时间有交互作用(P>0 .05),这些结果均表明福尚未影响EZ与ER的结合;(4)体外不同浓度的福(0,10一3,10一5 or 10一,M),各组之间Bmax值未见显著性差异。对各组之间Kd值作单因素方差分析,也未见显著性差异。这些结果表明锡未影响E:与ER的结合能力。其中锅对Bmax值的影响与前面的结果相一致;(5) DES竞争结合的的半数抑制浓度(IC。。)为3.802x1o一,。M,与以往文献报道(2.25 x 10一,。士0.05‘10一10M)相一致,说明该实验可靠。而随着CdCI,浓度的不断增高,与大鼠胞浆ER结合的3H一EZ并没有明显的下降,但有下降的趋势,所以氯化福的半数抑制浓度(IC。。)约为10一‘10一3M之间,Cd与ER结合的相对亲和力(RBA)约为DES的10一6一10一,。结论:(1)隔具有明显的重要的雌性性腺生殖毒性,福对下丘脑一垂体一卵巢轴的内分泌干扰作用可能是其重要机制之一。(2)锅对卵巢雌激素、孕体激素分泌功能的影响是福的内分泌干扰作用的重要表现之一。(3)福对雌激素与子宫雌激素受体结合(最大结合位点和雌激素受体亲和力)无明显的干扰效应,故其并非福的内分泌干扰作用机制。(4)锅与子宫雌激素受体的结合能力较弱,这样微弱的结合能力在其雌性性腺生殖毒性中的作用等尚待进一步研究。
其他文献
《中国大趋势:新社会的八大支柱》作者约翰.奈斯比特日前在参加"如新大师趋势论坛"时表示,中国最大的挑战是城乡收入的差异问题,中国经济的转型已经开始发生,其经济总量可能将在
目的 研究正己烷周围神经毒效应与红细胞膜收缩蛋白(又叫血影蛋白,spectrin,Sp)共价交联的关系。 方法 SD 大鼠正己烷灌胃,分 0、168、675、2700 mg/kg四组,5d/周、连续 8 周,观
可编程序控制器简称PLC,它是一种特殊的控制计算机,具有编程简单、通用性好、功能强等优点。广泛应用于工业控制领域和大型的医疗设备中,它直接连接被控设备的电子设备。因此很
旨在传承中国画的美学思想和意境、虚实、空间意识文化,探索诗画理论、宋元山水意境和中国画的美学准则在服装设计中生命力表现和情感移入等方法造像,探索定制服品牌中国风美学
目的:构建山东省全民医保脆弱性评价指标体系。方法:采用文献归纳法、深入访谈法,搜集全民医保脆弱性相关指标集合;通过专家咨询法,构建全民医保脆弱性指标体系。结果:构建了
基于内存映像文件的冰箱测试管理系统在Windows2000下,通过内存映像文件实现数据采集进程与测试管理进程间的通信,使数据采集和测试管理程序并行运行,保证了数据采集的实时性
<正> 电火花加工又称放电加工,英文全称为Electrical Discharge Machining,简称EDM,它是在加工过程中,使工具和工件之间不断产生脉冲性的火花放电,靠放电时局部、瞬间产生的
回 回 产卜爹仇贱回——回 日E回。”。回祖 一回“。回干 肉果幻中 N_。NH lP7-ewwe--一”$ MN。W;- __._——————》 砧叫]们羽 制作:陈恬’#陈川个美食 Back to yield
报纸
随着信息技术的不断发展,其应用的范围愈发广泛。在市场贸易中,互联网能够满足消费者多元化和个性化的消费需求,电子商务已经成为了市场经济发展的主要方向。目前,我国电子商
Attaining reliable and timely agricultural estimates is very important everywhere, and in Brazil, due to its characteristics, this is especially true. In this s