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目的:通过检测HCC和癌旁正常组织中膜联蛋白A10(annexin A10, ANXA10)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的差异性、相关性及其与临床病理因素(性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤直径、分化程度、肝硬化、临床T分期)的关系;初步揭示ANXA10在HCC发生发展中的潜在作用,及这些作用是否与已知的肝癌侵袭转移相关的细胞因子MMP-9、VEGF有关。方法:收集2008年4月至2009年8月我院手术切除后经病理证实的HCC术后标本80例,肿瘤大小、直径、肝硬化均由病理确定,每例均有距癌至少1cm远癌旁正常肝组织。其中男67例,女13例,年龄27～76岁,平均49.4岁。患者术前均未行化疗、放疗或介入治疗。每块蜡块切4片,切片厚约4μm。采用二步免疫组化法检测HCC组织标本ANXA10、VEGF、MMP-9的表达差异,并根据检测结果,比较分析表达差异与临床病理因素(性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤直径、分化程度、肝硬化、临床T分期)的关系。使用SPSS 13. 0统计软件对数据进行分析处理,不同指标组之间分别进行卡方检验和相关性分析,p < 0. 05为具有统计学意义,检测水准取双侧。结果:1. ANXA10、MMP-9、VEGF染色的形态学特点(1)以ANXA10抗体行HCC及癌旁组织免疫组织化学染色,细胞胞浆内出现明显的黄、棕褐色颗粒为ANXA10表达阳部分细胞膜可见染色。(2)以MMP-9抗体行HCC及癌旁组织免疫组织化学染色,HCC细胞胞浆内出现明显的黄、棕褐色颗粒为MMP-9表达阳性,部分细胞间质、胞膜可见染色。(3)以VEGF抗体行HCC及癌旁组织免疫组织化学染色,HCC细胞胞浆内出现明显的黄、棕褐色颗粒为VEGF表达阳性,部分细胞间质、血管内皮细胞可见染色。2. ANXA10在HCC组织及癌旁组织中的表达情况,与HCC临床生物学行为的关系ANXA10在HCC中有52例表达,阳性率为65%(52/80);在癌旁肝组织中有73例表达ANXA10,阳性率为91.3%(73/80),前者明显低于后者。与癌旁正常组织中ANXA10表达强度相比,80例HCC中65例(81.3%)表达下调,12例(15%)无明显变化,3例(3.8%)表达上调。ANXA10表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤位置、肝硬化、临床T分期无关(p>0.05),与分化程度有关(p<0.05)。3. VEGF在HCC组织及癌旁组织中的表达情况,及与HCC临床生物学行为的关系VEGF在HCC中有51例表达,阳性率为63.7%(51/80);在癌旁肝组织中有26例表达,阳性率为32.5%(26/80),前者明显高于后者。与癌旁正常组织中VEGF表达强度相比,80例HCC中有10例(12.5%)表达下调,48例(60%)无明显变化,22例(27.5%)表达上调。VEGF表达与患者的肿瘤直径、肿瘤位置、临床T分期无关(p>0.05);与性别、年龄、肝硬化、分化程度有关(p<0.05)。4. MMP-9在HCC组织及癌旁组织中的表达情况,及与HCC临床生物学行为的关系MMP-9在HCC中有64例表达,阳性率为80%(64/80);在癌旁肝组织中有72例表达,阳性率为90%(72/80),后者明显高于前者。与癌旁正常组织中MMP-9表达强度相比,80例HCC中44例(55%)表达下调,15例(18.8%)无明显变化,21例(26.3%)表达上调。MMP-9表达与患者的肝硬化、分化程度、肿瘤位置无关(p>0.05);与性别、年龄、肿瘤直径、临床T分期有关(p<0.05)。5. ANXA10、MMP-9、VEGF表达差异的相关性ANXA10、MMP-9、VEGF在HCC中表达的相关性:ANXA10与MMP-9之间Pearson关联系数C=0.322,有显著性相关(p=0.011);ANXA10与VEGF之间Pearson关联系数C=0.296,无显著性相关(p=0.094);VEGF与MMP-9之间Pearson关联系数C=0.401 ,有显著性相关(p=0.021)。ANXA10、MMP-9、VEGF在癌旁肝组织中表达的相关性:ANXA10与MMP-9之间Pearson关联系数C=0.321,有显著性相关(p=0.011);ANXA10与VEGF之间Pearson关联系数C=0.202,无显著性相关(p=0.368);VEGF与MMP-9之间Pearson关联系数C=0.468,有显著性相关(p=0.028)。结论:1、ANXA10在HCC中表达的阳性率和表达强度与癌旁组织相比,均有明显下调,提示ANXA10表达缺失或失活是恶变肝细胞的重要特征之一;2、ANXA10失活程度可能是HCC恶性程度的决定因素之一3、ANXA10可能对肝细胞癌的发展起阻碍作用;4、HCC中MMP-9、VEGF高表达可能是HCC恶性程度高、侵袭性强、患者生存期短的重要原因。