论文部分内容阅读
目的:通过研究广西自南向北跨越北回归线的南宁、柳州和桂林三地区人群肝组织中黄曲霉毒素B1-DNA加合物(AFB1-DNA加合物)的表达,探讨三地区人群AFB1暴露的地理差异及其与当地人群中原发性肝细胞癌(Hepatocelluar carcinoma,HCC)发生的关系。方法:收集南宁、柳州和桂林三地区404例行肝切除术患者手术后的石蜡肝组织病理标本。其中南宁地区HCC组79例,对照组58例;柳州地区HCC组89例,对照组55例;桂林地区HCC组86例,对照组37例。通过免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)技术检测上述404例肝组织中AFB1-DNA加合物表达水平;同时通过聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(Polymerase Chain Reaction-restriction fragment length polymo- rphism,PCR-RFLP)技术检测上述HCC患者肝组织中p53基因第249密码子第3位碱基G→T的突变(“突变热点”),即AGG→AGT。结果:AFB1-DNA加合物检出率在HCC肝组织中(101/254,39.8%)显著高于对照组(22/150,14.7%)(χ2=28.051,P<0.001);南宁HCC组(47/79,59.5%)、柳州HCC组(39/89,43.8%)和桂林HCC组(15/86,17.4%)依次递减;其中南宁HCC组和柳州HCC组之间差异无统计学意义(χ2=4.115 ,P=0.043),但南宁HCC组和桂林HCC组、柳州HCC组和桂林HCC组之间差异均有统计学意义(χ2=31.042,P<0.001;χ2=14.264,P<0.001)。p53基因“突变热点”突变率在HCC肝组织为21.7%(55/254,);南宁HCC组(21/79,26.6%)和柳州HCC组(22/89,24.7%),柳州HCC组(22/89,24.7%)和桂林HCC组(12/86,14.0%),南宁HCC组(21/79,26.6%)和桂林HCC组(12/86,14.0%),之间差异均无统计学意义(χ2=0.076,P =0.782;χ2=3.238,P=0.072;χ2=4.104,P=0.043 )。南宁HCC组、柳州HCC组和桂林HCC组患者中,AFB1-DNA加合物检出患者的突变率高于AFB1-DNA加合物阴性患者,在南宁HCC组中差异有统计学意义(χ2= 5.466,P=0.019),但在柳州HCC组和桂林HCC组中差异均无统计学意义(χ2=1.366,P=0.243;χ2=0.006,P=0.939);254例HCC患者中AFB1 -DNA加合物检出患者(31 /101,30.7%)的突变率高于AFB1 -DNA加合物阴性患者(24/153,15.7%),差异有统计学意义(χ2=8.076,P=0.004)。结论:广西桂南地区人群AFB1暴露水平可能高于桂北地区;广西三地HCC的发生与人群中普遍的AFB1暴露有关;p53基因“突变热点”广泛存在于广西三地HCC患者体内,与AFB1的暴露水平关系密切。