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目的:以生物可降解的聚合物为载体,分别以机械搅拌法、SPG膜乳化法和微流体技术制备阿塞那平(ASM)微球,对其处方工艺进行考察与优化,拟制备一种具有单分散性、粒径均一、可在长时间内药物以匀速或接近匀速释放的ASM微球。方法:建立高效液相色谱法作为ASM的体外定量分析方法。以PLA为聚合物载体,以微球的包封率、载药量、粒径及跨距、体外释放行为为指标,通过机械搅拌法进行单因素考察以确定ASM微球的处方工艺;在不同聚合物、混合载体与微球固化工艺方面对微球进行优化,确定最佳的聚合物材料和微球固化条件。分别采用SPG膜乳化法和微流控技术制备ASM微球,并与机械搅拌法进行比较,优选最优的制备方法。对ASM微球在beagle犬体内的药物动力学进行研究,并考察其体内体外相关性。结果:经方法学验证,本研究所建立的HPLC法符合含量测定要求,可用于ASM的含量测定。通过对ASM在不同缓冲液中的平衡溶解度进行考察,发现ASM在PH 7.8的0.05M磷酸氢二钠溶液中的溶解度最小,故将此缓冲液作为溶解PVA的溶液,以提高微球的包封率。经单因素考察,以PLA 25K为聚合物,药材比为1:5时,机械搅拌法所制备的ASM微球的包封率较高、粒径分布较宽、药物在28天内缓慢地释放到介质中。处方工艺优化结果显示,以PLGA75/25为聚合物,药材比为1:5所制备的ASM微球可使药物在40天内可匀速或接近匀速地释放到介质中,且包封率符合要求。实验表明,SPG膜乳化法可提高微球的包封率和使微球的粒径分布更集中,但微球的球形不完整;而采用微流控技术可制备具有高包封率、单分散性、粒径均一、球形圆整、表面光滑、结构致密,可在40天内缓释释放药物。ASM微球在beagle犬体内的药动学研究表明:ASM微球在第一天有少量突释后,在9天前降至稳态浓度并维持至28天。其体内体外相关性研究表明:ASM微球在beagle犬体内的释放行为与体外释放行为具有良好的相关性,因此可采用体外释放试验来评价微球的体内的释放行为。结论:本实验采用微流控技术所制备的ASM微球实现了药物在体内实现28天内平稳且完全释放,且包封率高、球形圆整、粒径均一、重复性好,成为了第一个ASM微球制剂,具有较好的研究意义和应用前景。