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目的：水体富营养化导致蓝藻水华频繁发生。蓝藻水华不仅严重降低水体利用价值，而且很多蓝藻（主要是铜绿微囊藻）还能产生毒素——微囊藻毒素（Microcystin, MC），对人类健康构成威胁，其中存在较多、毒性较大的是微囊藻毒素LR（Microcystin-LR, MC-LR）和RR。同位素示踪发现MC进入动物体内后主要分布在肝脏，提示肝脏可能是它的主要靶器官，可引起肝细胞损伤、原发性肝癌、肝细胞肿胀和坏死。MC肝脏毒性的分子机制到目前为止已有了比较广泛的研究，也取得了一定的研究成果，但其具体机制仍存在很多疑问，尤其是细胞骨架在MC毒性效应中的作用。因此，我们选择正常人来源的肝细胞系HL7702作为研究对象来研究细胞骨架中微丝参与MC-LR的具体毒性机理。方法：1、用MTT法检测MC-LR对HL7702细胞增殖的影响，不同浓度的MC-LR（0-10μM）染毒处理HL7702细胞。然后，根据MTT结果确定后续实验的染毒浓度。2、用微丝特异染色剂荧光标记的鬼笔环肽对细胞进行染色，在激光共聚焦显微镜下观察其形态的变化。3、再用荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法分析微丝相关基因转录、翻译和磷酸化水平的变化，以及MAPK信号通路在此过程中的作用。结果：1、不同浓度MC-LR（0、0.001、0.01、0.1、1、10μM）暴露24h后，HL7702细胞的数量随着MC-LR染毒浓度的升高而逐渐减少，在染毒浓度达到1μM时开始有统计学意义。2、MC-LR处理后，HL7702细胞的大小及形态仍保持完整，但微丝的正常纤维状结构逐渐消失，可见明显的致密束形成，微丝结构破坏、重组。3、MC-LR处理后，微丝相关基因的转录和翻译水平没有发生明显改变，也不具有统计学意义。4、MC-LR处理细胞后，微丝相关蛋白的磷酸化水平发生明显改变，p-VASP（Ser239）、p-VASP（Ser157）和p-Ezrin（Thr567）在染毒浓度达到10μM时显著升高并具有统计学意义，p-Cofilin（Ser3）无明显改变。5、MC-LR处理后，MAPK信号通路中P38、ERK1/2和JNK的蛋白表达没有明显改变，但其磷酸化水平与MC-LR有剂量依赖关系，在高浓度时显著升高并具有统计学意义。6、P38和ERK1/2抑制剂组的蛋白磷酸化水平向对照组恢复，与不加抑制剂的MC-LR处理组相比显著降低并具有统计学意义，说明P38和ERK1/2抑制剂能显著抑制MC-LR诱导的微丝相关蛋白过磷酸化，而JNK抑制剂无明显效果。结论：1、MC-LR能抑制HL7702细胞增殖，并引起微丝结构的紊乱和重组。2、MC-LR可引起微丝相关蛋白VASP和Ezrin过磷酸化。3、MC-LR可激活MAPK信号通路，且该信号通路中的P38和ERK1/2参与了MC-LR诱导的微丝相关蛋白过磷酸化。4、MC-LR的肝细胞毒性可能是通过PP2A抑制、MAPK信号通路（尤其是P38和ERK1/2）的激活，引起微丝相关蛋白的过磷酸化，最终导致微丝结构的破坏和重组、肝细胞损伤。