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目的：过度运动或超负荷体力劳动时心肌需氧量增加，而冠状动脉供血相对不足，心脏发生相对缺血再灌注损伤，其病理生理过程与缺血再灌注损伤类似。缺血预适应时释放大量内源性活性物质，激活机体内源性抗损伤系统，从而保护心肌免受随后发生的缺血再灌注损伤。本课题旨在研究血红素氧合酶．1(Heme oxygenase-1，HO-1)在离体大鼠心脏缺血预适应中的作用及其可能的作用途径，并试图进一步阐明缺血预适应的机制，为保护缺血再灌注损伤的心肌，尤其是由于过度运动或超负荷体力劳动引起的相对缺血再灌注损伤心肌提供理论依据。 方法：本研究利用Langendorff离体心脏灌流装置，采用高频弱电流刺激心脏建立心肌相对缺血模型。雄性Wistar大鼠48只，每组8只，随机分为：① 正常对照组(CN)：正常灌流120 min；② 缺血再灌损伤组(IR)：正常灌流30 min，相对缺血30 min，再灌流60 min；③ 缺血预适应组(PC)：正常灌流10 min，相对缺血5 min，再灌流5 min，反复2次后相对缺血30 min，再灌流60 min；④ HO-1诱导组(HM)：腹腔注射HO-1诱导剂Hemin 10 μmol／kg后同IR组；⑤ HO-1抑制组(ZP)：腹腔注射HO-1抑制剂ZnPP-9 10 μmol/kg后同PC组；⑥ HO-1诱导剂和缺血预适应组(HP)：腹腔注射HO-1诱导剂Hemin 10μmol/kg后同PC组。采用Pclab生物信号采集系统记录正常灌流10 min时和相对缺血后再灌流1、3、5、15、30、60 min时各项心功能指标。收集正常灌流10 min时和相对缺血后再灌流30 min时的冠脉回流液，改良硫代巴比妥酸法测定其中丙二醛(MDA)的含量。灌流结束，比色法测定心肌组织中HO-1活性，RT-PCR法测定HO-1 mRNA的表达。 结果：① 缺血预适应上调HO-1 mRNA的表达，HO-1活性升高，进而促进相对缺血再灌注损伤的心功能的恢复，减轻心肌细胞的脂质过氧化损伤。PC组再灌注60 min时心功能恢复率(pressure rate product，PRP)显著高于IR组(P＜0.01)；再血盆〔贵匀几理卜协一l在护乞娜几白岛月匕妞通应{中作用的研究中J忆出臼县灌注30 min时冠脉回流液中MDA的含量与缺血前的差值显著低于IR组(P<0.05)。②HO一1诱导剂Hemin上调HO一1 mRNA的表达，HO一1活性升高，并对心肌相对缺血再灌注损伤产生缺血预适应样的保护作用:HM组再灌注60 min时PRP显著高于IR组(尸<0.01);再灌注30 min时冠脉回流液中MDA的含量与缺血前的差值显著低于IR组(尸<0.05)，并且与PC组均无显著性差异。③HO一1特异性抑制剂ZnPP一9下调HO一1 mRNA的表达，抑制HO一1活性，部分抵消缺血预适应对心肌相对缺血再灌注损伤的保护作用:ZP组再灌注60 min时PRP显著低于PC组 (尸<0 .01);再灌注30 min时冠脉回流液中MDA的含量与缺血前的差值显著高于PC组(尸<0.01)，并且与IR组均无显著性差异。④HO一1 mRNA表达与HO一1活性呈显著正相关性(P<0.OI)，HO一1活性与心功能恢复率及心肌脂质过氧化损伤程度分别具有显著的正、负相关性。⑤HO一1诱导剂与缺血预适应联用能促进相对缺血再灌注损伤的心功能恢复，减轻心肌脂质过氧化。HP组再灌注60 min时各项心功能指标均显著高于IR组。其中，dp/dtmax和dp/dtmi。均显著高于HM组 (尸<0.01)，其余指标与HM组和PC组相比无统计学意义。从整体趋势看来，HP组心功能的总体恢复程度高于单纯给予HO一l诱导剂或单纯缺血预适应;再灌注30 min时冠脉回流液中MDA的含量与缺血前无显著性差异，再灌注30 min时与缺血前的差值与HM组和PC组均无显著性差异。结论:HO一1参与缺血预适应的心肌保护作用，是缺血预适应时释放的多种内源性活性分子之一。HO一1诱导剂与缺血预适应联用对相对缺血再灌注损伤的心肌保护作用具有一定的相互促进效应。