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目的:研究戒酒新药戒酒灵的药效学并进行其安全性评价。 方法:药效学试验评价其戒酒作用效果。首先采用长时间连续给予犬含酒食物的方法,建立嗜酒犬动物模型,按体重随机分为高、中、低、空白及硫酸铜组,药物伴食物摄入嗜酒犬体内,给药7天后测定嗜酒犬对含酒食物和正常食物的味觉偏好,评价戒酒灵的戒酒作用效果。根据中药一般药理学指导原则对戒酒灵的安全性做出评价,观察戒酒灵对生理功能存在的、潜在的、不期望出现的不良影响。按体重将犬随机分为高、中、低、空白剂量组,采用单次给药方式,给药后观察犬的神经系统、呼吸系统、心血管系统的变化。长期毒性试验是根据中药毒理学指导原则,观察连续给予戒酒灵3个月对大鼠机体及心理所引起的毒副反应。按体重将大鼠分为高、中、低、空白剂量组,采取长期灌胃给药的方式给药3个月,给药期间对大鼠体重、进食量、粪便等进行观察。三个月后对2/3大鼠进行血液、血液生化学及病理组织学检查。余下的动物继续观察,进行延迟毒性试验。 结果:嗜酒犬给予戒酒灵后,出现不同程度呕吐现象,继续给予戒酒灵的犬对含酒食物摄入量明显下降,犬的体重未见明显变化(p<0.05)。一般药理学研究结果表明,高剂量组在给药后30分钟、1小时,心率较空白组组高(P<0.05);高剂量组的呼吸系统气体流量在给药后30分钟、1小时及2小时高于空白组(P<0.05);高剂量组在给药后30分钟时气体流速低于空白组(p<0.05);高、中剂量组在给药后1小时及2小时,气体流速低于空白组(P<0.05)。但在给药后3小时后上述变化恢复正常。长期毒性试验中,给以大鼠灌服3个月戒酒灵后,给药组与空白组比较体重无显著交化(P<0.05);高、中剂量组ALT吸光度值高于空白组,有显著性差异(P<0.05);高剂量组红细胞压积、红细胞平均体积、平均血红蛋白浓度与空白组比较有显著性变化(P<0.05);高剂量组、中剂量组心脏、脑脏器比重高于空白组(P<0.05),高剂量组肝脏脏器比重高于空白组(P<0.05);但在延迟毒性期给药组血液各项指标及脏器指数恢复正常,与空白组比较无显著性差异(P<0.05)。 结论:戒酒灵能够改变犬的饮食习惯,影响犬的味觉偏好,对嗜酒犬酒瘾的戒断具有治疗效果;戒酒灵对犬的呼吸系统、心电及血玉系统产生了影响,但给药后3小时后恢复正常:长期连续给予大鼠戒酒灵,未见严重不可恢复的脏器、血液学、血液生化学指标变化。通过对戒酒灵的药效学及其安全性研究初步表明戒酒灵是一种安全有效的戒酒药物。