目的 肾间质纤维化是多种原因引起的细胞外基质成分在肾间质内过度沉积。近年研究显示肾间质纤维化是导致慢性肾功能损伤的主要因素之一，阻止或延缓这一过程的发生与发展，可延缓慢性肾衰的发生。肾间质纤维化的机制较为复杂，多种细胞因子和生长因子均参与肾间质纤维化的发生和发展，其中研究最多、作用最明显的是转化生长因子β(TGF-β)。它是一种强效的致纤维化因子，在肾间质纤维化时表达增加，并成为目前抗纤维化治疗的主要靶标。骨形态发生蛋白7(BMP-7)是转化生长因子超家族的另一成员，在肾脏疾病中表现正相反。国外有实验证明BMP-7对于防止肾小管间质纤维化，保护肾功能起有益的作用，并被认为是一种潜在的内源性肾脏保护因子，具有很好的应用前景，但国内对BMP-7在肾脏方面的研究还是一个空白。本研究利用单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠这一肾间质纤维化的成熟模型，观察BMP-7在肾组织中的分布和表达，及其与肾小管间质损害之间的关系，进一步证明BMP-7在肾间质纤维化中的作用。 方法 选择42只健康的普通级雄性Wister大鼠，随机分成UUO1天组，UUO3天组，UUO7天组，UUO14天组，UUO21天组，UUO28天组和假手术组(C组)，每组6只，其体重匹配。UUO组在无菌条件下经腹侧行左侧输尿管结扎术，假手术组只分离输尿管，不结扎。之后分别于术后1天，3天，7天，14天，21天和28天处死UUO组大鼠6只和假手术组1只，取左侧肾脏固定，石蜡包埋，行HE和Masson染色，并用免疫组化的方法测定肾组织中BMP-7和TGF-β1的表达。利用光学显微镜计算机图象分析系统对肾间质相对面积和BMP-7及TGF-β1阳性染色面积进行半定量分析，观察其变化趋势，并分别进行相关性分析。结果 在HE和Masson染色切片上可见:假手术组(C组)肾脏病理未见异常，UUO组随梗阻时间延长，肾小管间质损害进行性加重，表现为:l)肾小管逐渐扩张到坏死，第3天肾小管就明显扩张，刷状缘消失，14天扩张达高峰，第7天可见少数肾小管坏死，28天肾小管破坏严重。2)纤维化由轻到重，间质逐渐增宽，胶原纤维逐渐增多，3天可见轻度纤维化，14天间质即广泛纤维化。3)炎性细胞浸润逐渐增多，21天最多，28天又减少。4)血管壁变厚，纤维化。小球变化不大，有部分小球系膜细胞轻度增多。肾间质相对面积的半定量分析显示，梗阻组肾间质的相对面积随梗阻时间的延长逐渐增加。在免疫组化染色中，TGF一印在对照组中几乎无表达，在UUo组，随梗阻时间延长，TGF一以表达逐渐增加，于1天，3天主要见于肾小管，7天后肾间质的炎性细胞呈强阳性，成纤维细胞和少数小管上皮细胞弱阳性，其中到21天达高峰，28夭略回落，但仍高于除UUOZI天的其它组。各组肾小球中未见TGF一田表达。BMP一7在假手术组中可见在肾小球、集合管和乳头管有中度的表达，梗阻l天后4，表达一过性增加，之后，表达逐渐下降，14天后肾脏中仍有表达，但低于对照组，主要在肾小球和管腔中。BMP一7阳性染色面积与肾间质相对面积成负相关(r二一0.601，P<0.05)，与TGF一团阳性染色面积成负相关(r=一0 .569，P<0 .05)，而TGF一田阳性染色面积与肾间质相对面积成正相关(:二0.864，P<0.05)。结论 在UUO大鼠中，随梗阻时间的延长，TGF一田在梗阻侧肾组织中的表达有逐渐增加的趋势，但在21天后又有回落，与肾间质损害的程度呈正相关;B MP一7在梗阻侧肾组织中的表达有逐渐减少的趋势，与肾间质损害的程度呈负相关。