NogoA受体拮抗剂(Nogo66/NEP1-40)参与大鼠局灶性脑缺血模型神经修复的实验研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:lili00789563241
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目的:通过腹腔、尾静脉、侧脑室三种不同的给药途径,检测局灶性脑缺血后不同时间点4d,7d,14d脑内生长相关蛋白(Growth associated protein43, GAP-43)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)、微管相关蛋白(microtubule-associated protein2, MAP2)三种相关蛋白的表达程度以观察轴突再生的情况,旨在探讨NogoA受体拮抗剂NEP1-40的不同给药途径对局灶性脑缺血后神经再生的影响,并探讨其参与髓鞘修复的机制。方法:将72只雄性SD大鼠(由大连医科大学动物中心提供),体重在180g200g之间,随机分为腹腔给药组、尾静脉给药组和侧脑室给药组。造模成功后依次通过腹腔,尾静脉和侧脑室注射NEP1-4020ug,并在给药后的4d,7d和14d三个时间点断颈处死动物并取材,进行免疫组织化学染色,观察GAP-43, MBP和MAP2在中枢神经系统的表达情况。结果:GAP43, MBP及MAP2三个指标在相同时间段内表达基本一致。(1)对照组三个时段阳性表达随着时间的延长而略增加,三个时段比较无统计学意义(P均>0.05);(2)腹腔给药组、尾静脉给药组、侧脑室给药组与同时段空白对照组比较阳性表达有统计学意义(P<0.05);(3)腹腔给药组与尾静脉给药组在相同的各时间段阳性表达比较无统计学意义(P>0.05);(4)侧脑室给药组在4d、7d、14d与相同时间段的腹腔给药组、尾静脉给药组阳性表达相比较有统计学意义(P<0.05)。结论:Nogo66/NEP1-40能促进神经元发育及神经纤维再生,通过腹腔与尾静脉给药神经修复作用无明显差异;而通过侧脑室给药神经修复作用则优于通过腹腔与尾静脉给药,随着时间的延长神经修复作用更明显。
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