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法莫替丁是安全、有效的H2受体拮抗剂类抗胃溃疡药。本文以法莫替丁为模型药物,研究制备了法莫替丁pH非依赖型骨架缓释片和法莫替丁pH非依赖型树脂缓释片两种缓释制剂,并对它们的体内外释药行为及释药机理进行了初步的探讨。具体内容如下:1)本研究采用直接压片法,以羟丙基甲基纤维素（HPMC）作为缓释材料,加入枸橼酸和离子型高分子聚合物Eudragit S100,在改变突释现象的同时还具有pH调节作用,制备了法莫替丁pH非依赖型骨架缓释片。单因素结果表明:HPMC的型号和用量、枸橼酸的用量和Eudragit S100的用量是控制药物释放的主导因素;制备工艺、桨速对药物释放存在影响;填充剂、HPMC的粒径、片剂直径、压片压力和溶出介质的pH值对药物的释放无显著影响。释药机理探讨表明:药物释放是骨架溶蚀和药物扩散综合作用的结果。2)分别采用静态法与动态法制备了法莫替丁树脂复合物,考察了各种关键因素对载药速度及程度的影响,并运用差示扫描热分析法（DSC）证明了法莫替丁与离子交换树脂之间是通过稳定的离子键结合,而非简单的物理吸附。考察药物树脂复合物的体外释放,结果表明,药物树脂复合物释药速率随离子强度的增加而增加,温度、离子种类和介质pH对药物树脂复合物的释放没有明显影响;其释药动力学过程可用Viswanathan方程来描述,属粒扩散过程控制。3)将法莫替丁树脂复合物制备成pH非依赖型树脂缓释片,考察了各种因素对药物释放的影响。结果表明:HPMC的型号和用量以及枸橼酸用量为控制药物释放的主导因素;填充剂的种类、片剂直径、桨速对药物释放均存在一定的影响,HPMC粒径、压片压力和溶出介质pH值对药物的释放无显著影响。4)采用高效液相色谱紫外检测法,以市售法莫替丁普通片为参比,对自制的法莫替丁pH非依赖型骨架缓释片和法莫替丁pH非依赖型树脂缓释片进行了三制剂三交叉Beagle犬体内药物动力学研究。结果表明,与市售普通片相比,自制两种缓释片的达峰时间延长、峰浓度降低、药物在体内的平均滞留时间延长,达到了生物等效,体内外相关性良好。