论文部分内容阅读
本研究组收集到一个帕金森氏综合症的大家系。根据所有收集的临床资料，判断其为一常染色体显性遗传模式帕金森病家系。从帕金森病复杂的自身特点出发，本研究组设计了一个适合其特点的定位克隆策略。期望通过该策略定位克隆到这一家系的致病基因，并建立一个对类似帕金森病这类复杂疾病致病基因的定位克隆的实验平台。对此家系的研究是一项系统性的工作：首先，采用连锁分析和单倍型共享的方法，逐个鉴定，最终排除了以往文献报道过的常染色体显性遗传的帕金森病致病基因。其次，选择高密度SNP标记，采用基因芯片的方法对研究家系进行了全基因组扫描。综合运用参数和非参数连锁分析，将致病基因定位到5号染色体和12号染色体上。最后，在患者基因组候选区域中，检测到了ATXN2基因5’端编码区域的三核苷酸CAG重复的扩展。研究结论支持它为该家系的致病遗传基因。据报道，ATXN2基因的5’端编码区域的三核苷酸CAG重复的扩展是一脊髓小脑共济性失调2型(SCA2)的特征突变。所以，最终确定该家系为SCA2家系。国外文献报道，在欧美人群中，这种呈帕金森氏综合症的对多巴胺治疗敏感的SCA2家系很少。目前只有台湾的研究者报道有10％的台湾家族性帕金森病病人实际上是SCA2。另外，本研究组还发现，日本有家族史的帕金森病人中大约有6％为SCA2。这就提示了，对于SCA2的发病机理可能存在有种族和人群的遗传差异。根据进一步分析，研究认为此家系在5号染色体上还可能存在一个“修饰基因”对SCA2的发病起促进作用。总之，本研究所采用的定位方法对于这个家系的致病基因的准确定位是合理的。实验数据支持，在对类似的外显率不完全的复杂疾病的基因定位的研究中，该种研究方法是确实可行的。