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中医药治疗支气管哮喘基于中医理论体系整体观念和辨证论治的基本特点,不仅缓解患者的急性发作症状,还可通过对相关脏腑的治疗,提高患者免疫力、改善患者营养状况、增强患者抗病能力、减少病情的复发与加重。中医治疗在提高患者生命质量方面更具有明显的优势与特色。“芪味理肺汤”的形成根于“温润辛金培本”原理,是在中医整体观念、脏腑辨证理论指导下建立的经验效方,经数十载临床完善验证,疗效显著可靠。同时,该方借助“国家中医药管理局重点研究室(肺病慢性咳喘)’研究平台,通过不断熟化及规范化,理论依据充分,具备了良好的基础研究佐证。氧化应激是当机体处于病理状态时,体内自由基产生过多,或清除自由基的能力,或两者并存时,自由基的平衡状态遭到破坏,机体发生不可逆转的氧化损伤,最终导致细胞结构和功能破坏。氧化应激与支气管哮喘的发生发展过程密切相关。参与支气管哮喘的氧自由基及抗氧化酶主要有超氧阴离子自由基、一氧化氮自由基、羟基自由基、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶等。目的:通过观察芪味理肺汤干预支气管哮喘模型大鼠后,大鼠血清、血浆及肺组织匀浆中氧化应激指标(超氧阴离子自由基、一氧化氮自由基、羟基自由基、超氧化物歧化酶、丙二醛和谷胱甘肽过氧化物酶)的变化情况,揭示芪味理肺汤治疗支气管哮喘的抗氧化机制。方法:SPF级SD雄性大鼠分为:空白对照组、模型对照组、中药低、中、高剂量组和西药组,适应性喂养7d后,于d1、d8以五点(腹腔、左右后脚趾、左右腹股沟皮下)注射10%OVA/Al(OH)3+0.0023‰百日咳类毒素混悬液共1ml(每处0.2m1)致敏;从d15开始用1%OVA生理盐水雾化吸入激发,每天一次,30min/次,共激发7d。空白对照组予以等量生理盐水五点注射及雾化激发。于d9(即末次五点注射完成后)开始进行灌胃,给药组动物灌胃1/d,共14d。其中,中药低、中、高剂量组每日分别予以浓度为0.182g/ml、0.363g/ml、0.727g/ml的浸膏水溶液3m1灌胃(即低剂量组每日灌药量为中剂量组的1/2,高剂量组每日灌药量为中剂量组的2倍);西药组每日予以地塞米松溶液50μg/ml,3ml灌胃。空白对照组、模型对照组每日给予等量生理盐水。用药后,各实验组大鼠用肺功能检测指标,支气管肺细胞泡灌洗液炎性细胞计数、动脉血IgE计数来评价动物模型的建立;采用电子顺磁技术及其他方法对各组大鼠的血清、血浆及肺组织匀浆中的超氧阴离子自由基、一氧化氮自由基、羟基自由基、超氧化物歧化酶、丙二醛和谷胱甘肽过氧化物酶进行检测。结果:1模型建立评价指标一般表现,模型组大鼠普遍表现为喘息、气急,口唇淡暗,时烦躁伴咳嗽,外观可见其皮毛无光泽、消瘦等表现。空白对照组部分大鼠呼吸气促。肺功能检测结果,哮喘模型组气道高反应性(I)高于空白对照组(P<0.05);而其深吸气量(IC)、组织阻尼(G)、组织迟滞(H)等均高于空白对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);肺组织病理切片,HE染色后可见:空白对照组支气管壁光滑,褶皱明显规则;肺泡完整,规律;模型组支气管基底膜增厚且有形态改变;血管和支气管旁可见明显的炎性细胞浸润,支气管上皮细胞脱落明显;肺泡塌陷,融合;支气管肺泡灌洗液(BALF)结果,哮喘模型组在BALF中,嗜酸性粒细胞(EOS)、中性粒细胞等均明显高于正常对照组(P<0.05);大鼠血清对自由基清除率结果:模型组血清对自由基的清除能力低于空白对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。2药后血清对氧自由基清除率结果各组血清对NO清除能力相比差异没有统计学意义(P>0.05)。其中,空白对照组、中药高剂量组、中药低剂量组清除NO能力高于西药组(p<0.05);各组血清对·OH及O2-·清除能力比较差异没有统计学意义(P>0.05)。3药后组织匀浆对氧自由基清除率结果各组肺组织匀浆清除NO能力比较无差异(P>0.05)。其中,中药高剂量组清除NO能力高于西药组(P<0.05)。各组肺组织匀浆清除·OH和02-·的能力比较无差异(P>0.05)。4药后血浆对SOD、MDA、GSH-PX活力的影响结果4.1各组血浆中SOD活力水平比较有差异(p<0.05)。空白对照组与中药高剂量组血浆中SOD活力相比无差异(p>0.05),空白对照组SOD活力高于其他各组(p<0.05);模型组血浆SOD活力明显低于其他各组(p<0.05);中药高剂量组血浆SOD活力明显高于西药组(p<0.05),西药组与中药低剂量SOD活力相比差异无统计学意义(p>0.05);4.2各组血浆MDA活力水平结果比较差异有统计意义(p<0.05)。空白对照组与中药各组比较血浆MDA活力水平无明显差异(p>0.05)。空白对照组血浆MDA活力水平低于模型组、西药组(p<0.05);模型组与西药组血浆MDA活力水平比较无差异(p>0.05)。中药高剂量组、中药中剂量组血浆MDA活力水平低于西药组(p<0.05)。中药低剂量组与西药组血浆MDA活力水平无差异(p>0.05)。4.3各组血浆中GSH-PX活力水平结果比较无差异(p>0.05)。空白对照组血浆中GSH-PX活力水平高于模型组(p<0.05)。西药组血浆中GSH-PX活力高于中药组,但差异无统计学意义(p>0.05)。结论:1通过卵蛋白、氢氧化铝和百日咳毒素混悬液五点致敏和卵蛋白雾化激发的方法可成功建立支气管哮喘动物模型。2在支气管哮喘发生发展过程当中,机体对氧自由基清除能力下降,氧化应激参与哮喘的发生发展过程。3“芪味理肺汤”可以很好的清除血清及肺组织匀浆中的NO自由基,但对·OH和02.·的清除能力没有影响;“芪味理肺汤”可以提高血清中SOD的水平,降低MDA的水平,而对血浆中GSH-PX的作用则不明显。“芪味理肺汤”可能通过影响机体氧自由基和抗氧化酶水平起到抗氧化治疗哮喘的目的。