原发性肝细胞癌中ACE2、FZD1的表达及其对预后影响

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目的:探讨ACE2和FZD1在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中发生、发展中的意义,并评价二者在肝细胞癌预后中的作用。材料和方法:以59例原发性肝细胞癌患者的癌组织标本作为研究对象,并把其对应的癌旁组织为对照,全部采用免疫组化Envision二步法检测ACE2、FZD1的表达水平,并随访所有病例术后的生存时间。结果:1.ACE2蛋白在肝细胞癌中表达阳性率为57.6%(34/59),癌旁组织为74.6%(44/59),正常组织为75%(6/8);肝癌组织中ACE2蛋白表达较癌旁及正常组织均低(x21=8.644,x22=9.836,P<0.05);ACE2表达强度与癌组织分化等级无相关性(r=-0.061,P>0.05)。2.FZD1蛋白在肝细胞癌组织中表达阳性表达率为69.5%(41/59),癌旁组织为50.8%(30/59),癌组织中FZD1蛋白较癌旁组织表达增高(x2=8.485,P<0.05),其表达强度与癌组织分化等级呈负相关(r=-0.259,P<0.05)。3.ACE2和FZD1二者表达强度呈负相关(r=-0.304,P<0.05)。4.ACE2表达[(-)-(+)]组平均生存期为(23.29±1.48)月,中位生存时间为(21±2.57)月;ACE2表达[(++)-(+++)]组平均生存期为(21.19±2.12)月,中位生存时间为(20±1.14)月,两组差异无统计学意义。FZD1表达[(-)-(+)]平均生存期为(24.81±1.79)月,中位生存时间为(25±2.38)月;FZD1表达[(++)-(+++)]组平均生存期为(20.04±1.51)月,中位生存时间为(18±1.32)月,差异有统计学意义。5.ACE2在癌组织中的表达与肝硬化相关(Z=-2.656、P<0.05),与性别、年龄、癌栓、肿块大小、转移、乙肝、甲胎蛋白等临床病理特征无关;而FZD1在癌组织中的表达只与转移相关(Z=-2.123、P<0.05)。6.COX多因素分析的结果提示,组织分化、FZD1蛋白为影响预后的独立因素。结论:1.ACE2蛋白在肝细胞癌组织中低表达,与肝硬化相关;FZD1蛋白在肝细胞癌组织中高表达,与肿瘤转移相关;二者共同参与肝细胞癌的发生。2.FZDl蛋白表达强度与分化等级呈负相关,其低表达提示肝细胞癌生物学行为较好。3.ACE2蛋白和FZD1蛋白在肝癌组织中表达负相关,在肝癌发生中可能起反向作用。4.FZD1蛋白表达强度与术后生存时间相关,可能成为评价肝细胞癌患者预后有价值的指标之一。
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