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目的：通过建立2型糖尿病肾病大鼠模型，观察中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、血管内皮细胞黏附分子（vascular cell adhesion molecule,VCAM-1）、CD4~+CD25~+调节性T细胞（CD4~+CD25~+Treg）表达和肾损害情况以及来氟米特干预后的变化，从而为临床上早期诊治糖尿病肾病提供理论依据。方法：30只健康雄性SD大鼠随机分成普食组（A组，正常对照组）8只和高糖高脂饮食组22只，喂养4周后，高糖高脂饮食组大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）30mg/kg，3天后随机血糖≥16.7mmol/L并稳定5天为糖尿病肾病（DN）造模成功。最后成DN模型20只，死亡2只。将成模大鼠按随机数字表分为2组：模型对照组（B组）、来氟米特干预组（C组）各10只。C组予以来氟米特（LEF）5mg/kg/d灌胃给药，A组、B组分别予以等量生理盐水灌胃。实验0周、4周末、8周末分别检测A、B、C三组大鼠体重、血糖、24小时尿蛋白定量及内生肌酐清除率（Ccr），ELISA检测各组大鼠血、尿NGAL表达，流式细胞学检测CD4~+CD25~+Treg占CD4~+Treg百分比率，8周末处死大鼠，切片行HE、Masson、PASM染色进行光镜观察肾脏病理改变,并做病理评分，应用免疫组化检测肾组织中血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）表达。分析血、尿NGAL、CD4~+CD25~+Treg、VCAM-1与24小时尿蛋白定量、Ccr及病理评分的相关性，以及血、尿NGAL、CD4~+CD25~+Treg、VCAM-1等指标之间的相互关系。结果：（1）B组大鼠血、尿NGAL进行性升高，呈时间依赖性。尿NGAL较血NGAL先升高，0周即达显著差异（P<0.05），血NGAL升高4周有统计学差异(P<0.05)；血NGAL4周与尿蛋白呈正相关（r=0.670，P<0.05），与内生肌酐清除率呈负相关（r=-0.660，P<0.05）；尿NGAL8周与尿蛋白呈正相关（r=0.726，P<0.05），与内生肌酐清除率呈负相关（r=-0.747，P<0.05）；LEF干预后对血、尿NGAL的表达均无影响（P>0.05）。（2）B组大鼠CD4~+CD25~+Treg表达进行性降低，4周即达显著差异（P<0.01），LEF干预后CD4~+CD25~+Treg表达率上升，4周起效，8周时与正常对照组无差异（P>0.05）；CD4~+CD25~+Treg与尿蛋白呈负相关（r=-0.633，P<0.05），与Ccr呈正相关（r=0.709，P<0.05）；（3）B组大鼠VCAM-1表达较A组明显升高（P<0.05），C组VCAM-1表达降低，但仍高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；（4）B大鼠肾组织病理评分显著高于A组（P<0.01），C组LEF干预后，病理评分降低，但仍高于A组。病理评分与血NGAL呈正相关（r=0.811，P<0.05），与尿NGAL无相关性，与CD4~+CD25~+Treg呈负相关（r=-0.917，P<0.05）；（5）CD4~+CD25~+Treg表达与血NGAL呈负相关（r=-0.758，P<0.05），与尿NGAL无相关性，与VCAM-1呈负相关（r=-0.701，P<0.05）。结论：（1）尿NGAL在DN早期呈高表达，是检测早期DN肾小管损害的敏感指标；血NGAL进行性升高，早期与尿蛋白、内生肌酐清除率呈相关性，对评价DN肾小球损害具有重要意义；（2）2型DN肾组织VCAM-1表达增多，以肾小管表达为主，可能参与糖尿病肾病的发生、发展；（3）2型糖尿病肾病发生、发展与细胞免疫功能紊乱有关，随着病情进展，CD4~+CD25~+Treg表达进行性下降；（4）CD4~+CD25~+Treg与血NGAL呈负相关，考虑Treg可能通过调节炎性细胞影响血NGAL的表达；（5）LEF干预治疗后能降低DN大鼠VCAM-1表达，升高CD4~+CD25~+Treg占CD4~+Treg百分率，并改善DN肾脏病变，为免疫抑制剂治疗DN提供理论依据。