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目的: 研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)改善慢性脑缺血大鼠认知功能的作用机制。 方法: 将18只健康雄性SD大鼠经Morris水迷宫筛选合格后,结扎双侧颈总动脉(2VO)建立永久性慢性大鼠脑缺血模型,并将其随机分为模型组、rhEPO组、rhEPO+AG490组,分别给予编号。于造模成功后第3天开始,将模型组、rhEPO组、rhEPO+AG490组在等时间点给予等剂量药物治疗,共给予3次药物干预。8周后行Morris水迷宫实验,观测3组大鼠的空间学习记忆能力,即定位航行实验和空间探索实验。断头取脑,进行脑组织病理切片,HE染色后观察皮层及海马区的细胞形态学变化。 结果: (1)行为学测试结果显示rhEPO组平均逃避潜伏期较模型组、rhEPO+AG490组明显改善,分别比较差异具有统计学意义(P<0.05),而模型组与rhEPO+AG490组逃避潜伏期差异没有统计学意义(P>0.05),提示rhEPO能改善慢性脑缺血大鼠学习能力,而其效果可以被AG490抑制。 (2)HE染色提示模型组、rhEPO+AG490组大鼠皮层及海马区细胞形态学改变较rhEPO组明显,说明rhEPO可以减少慢性脑缺血海马细胞凋亡,而其作用可以被AG490抑制。 结论: 1. rhEPO可以改善慢性脑缺血大鼠的认知功能; 2. rhEPO可能通过激活JAK/STAT通路减少神经元的凋亡。