论文部分内容阅读
支气管哮喘(bronchial asthma),简称哮喘,是由多种炎性细胞、结构细胞及其细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,以气道高反应性(airway hyper-responsiveness,AHR)、可逆性气流受限、气道粘液高分泌、血清Ig E水平升高等为主要特征。吸烟与哮喘发病密切相关。已有研究证实,与不吸烟的哮喘患者相比,长期吸烟的哮喘患者喘息、气促、胸闷等临床症状表现更为严重,肺功能下降速度更快,病情进展也更为迅速,导致其哮喘发病率、急诊就诊率、住院率和死亡率等指标都明显升高。由此提示,吸烟是诱发或加重哮喘的重要因素。目前,临床上使用的哮喘治疗药物主要包括糖皮质激素、β2肾上腺素能受体激动剂、白三烯调节剂、茶碱、胆碱能受体阻滞剂和抗Ig E单克隆抗体等。其中,糖皮质激素是治疗哮喘最有效的一线抗炎药物。白三烯调节剂中,以孟鲁司特、扎鲁司特为代表的白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中同样占有重要地位,该类药物有助于减轻哮喘患者的临床症状、改善肺功能、降低气道高反应性等。流行病学资料显示,吸烟群体在哮喘患者中所占比例与人群总体吸烟率并无显著差异。既往研究中,关于哮喘药物治疗的报道有很多,但一般只针对非吸烟人群,而把约占哮喘群体总数三分之一的吸烟患者排除于研究范围之外。因此,吸烟哮喘患者的病理生理特点、临床特征,以及使用白三烯受体拮抗剂等药物治疗的有效性都没有受到足够的重视。基于上述背景,本课题选择吸烟哮喘患者为研究对象,观察并评价白三烯受体拮抗剂孟鲁司特对吸烟哮喘患者的临床疗效,并初步探讨其可能的机制。目的:以孟鲁司特为代表药物,观察白三烯受体拮抗剂治疗吸烟哮喘患者的临床疗效,并初步探讨白三烯受体拮抗剂在吸烟哮喘患者治疗中的作用及可能的机制。方法:选取2014年1月至2015年1月期间,郑州大学第一附属医院呼吸内科门诊病人中符合入组条件的吸烟哮喘患者共46例,按随机数字表法均等分成观察组与对照组,每组各23例。两组患者均给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(信必可都保,160μg/4.5μg/吸)(1吸/次,一日2次)作为基础治疗,观察组在此基础上加用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特(顺尔宁,10mg)(每晚1次),共维持治疗3个月。记录并比较治疗前和治疗3个月后两组患者的哮喘控制测试(asthma control test,ACT)评分、肺功能、呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,Fe NO)、血清Ig E水平、外周血和诱导痰中嗜酸性粒细胞(eosnophils,Eos)百分比(Eos%)和尿白三烯E4(leukotrience E4,LTE4)水平。同时,记录两组患者在治疗3个月期间发生哮喘急性发作的人数和比例,哮喘急性发作时使用糖皮质激素和沙丁胺醇的情况,以及治疗期间所有不良反应。结果:治疗前,对照组和观察组患者的ACT评分、第一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEVl)占预计值的百分比(FEVl%)、呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)、Fe NO含量、外周血血清Ig E水平、外周血和诱导痰中Eos%和尿LTE4水平均无明显差异(P>0.05)。治疗3个月后,对照组患者的ACT评分、肺功能指标(FEVl%和PEF)都较治疗前增加(P<0.05),但血清Ig E水平、Fe NO含量、外周血和诱导痰中Eos%、尿LTE4水平较治疗前均无显著差异(P>0.05)。治疗3个月后,观察组患者的ACT评分、FEVl%和PEF值明显升高,尿LTE4含量显著下降,且与治疗后同期对照组比较,组间差异均有统计学意义(P<0.05),但Fe NO值、外周血血清Ig E水平、外周血和诱导痰中Eos%较治疗前均无明显差异(P>0.05)。治疗3个月期间,对照组和观察组患者中分别有8人和5人出现哮喘急性发作(P<0.05)。哮喘急性发作时,对照组患者口服或者静脉使用糖皮质激素,或雾化吸入沙丁胺醇的人数和比例均明显高于观察组(P<0.05)。治疗期间,两组患者的不良反应发生率低,且症状轻微。结论:白三烯受体拮抗剂孟鲁司特有助于提高吸烟哮喘患者的ACT评分、改善肺功能、降低尿LTE4含量,同时减少哮喘急性发作次数,以及急性发作时使用糖皮质激素与沙丁胺醇的频次,对白三烯大量释放诱导的气道炎症反应具有一定的抑制作用。