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目的:研究雌激素负荷自然衰老小鼠子宫组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达,确立较好的造模方法;观察血竭加味颗粒对自然衰老小鼠子宫肌瘤模型中胰岛素样因子I(IGF-I)和血管内皮生长因子(VEGF)的影响,探讨血竭加味颗粒对自然衰老小鼠子宫肌瘤模型的影响;并进行血竭加味颗粒的急性毒性实验,确定该药物的安全使用范围。 方法:通过观察阴道脱落细胞,确定自然衰老小鼠进入围绝经期的时限。肌注雌激素、雌孕激素造模,比较自然衰老及青年组各自造模后的子宫系数、肌层厚度及子宫组织雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR),建立自然衰老围绝经期小鼠子宫肌瘤模型。设自然衰老期小鼠为血竭加味颗粒高、中、低剂量组、米非司酮组、桂枝茯苓胶囊组、模型组及空白对照组,观察血竭加味颗粒对自然衰老小鼠子宫肌瘤模型的影响:①子宫系数;②肌层厚度;③胰岛素样因子I(IGF-I)含量的表达;④血管内皮生长因子(VEGF)含量的表达。并进行该药物急性毒性实验。 结果:1.肌注适量的雌激素能增加自然衰老小鼠的子宫系数、肌层厚度,增强子宫组织ER、PR的表达。2.血竭加味颗粒能明显减小肌瘤模型小鼠的子宫系数,抑制子宫组织IGF-I及VEGF的表达。3.最大给药量相当临床成人日用剂量124倍以上。 结论:1.肌注适量的雌激素能成功建立十一月龄小鼠的子宫肌瘤模型,其中在采用相同造模方法的情况下,自然衰老组较青年组更为容易。2.血竭加味颗粒低、中、高剂量组均能明显改善自然衰老小鼠子宫肌瘤的增生,抑制子宫组织IGF-I及 VEGF的表达,可能是血竭加味颗粒治疗子宫肌瘤的作用机理之一;以血竭加味中剂量组效果为最佳,与桂枝茯苓胶囊相当。3.血竭加味颗粒安全、可靠,未发现不良反应。