前言 髓母细胞瘤发病率占儿童中枢神经系统肿瘤第2位，仅次于神经胶质瘤，是中枢神经系统高度恶性的肿瘤，由于该肿瘤具有生长极为迅速，手术不易彻底切除，并有脑脊液播散性种植的倾向，使本病的诊断、治疗比较困难。目前，临床上仍缺乏一种正确诊断髓母细胞瘤并判断其发展情况的指标。在细胞周期中，细胞周期素依赖性激酶(CDKs)催化细胞周期的进程，细胞周期素依赖性激酶抑制剂(CDKIs)反向控制细胞分裂和增殖。P73基因作为候选的抑癌基因(TSG)，能激活靶基因P21的转录活性并抑制细胞生长，P21基因编码产物P21蛋白是一种细胞周期素依赖性激酶抑制剂，可以抑制细胞增殖，使之停滞在G1期。 P73基因编码蛋白无论在结构还是功能上均与P53异常相似，被认为是P53家族的一个新成员，目前P73基因已成为国内外基因研究领域的一个热点。P73基因在多数中枢神经系统肿瘤P73mRNA含量低，特别是脑膜瘤。一些恶性胶质瘤、髓母细胞瘤和转移癌中表达高水平的P73mRNA。尤其是室管膜瘤持续高表达P73mRNA。P73基因不同于经典的抑癌基因，有自己独特的性质：(1)P73基因很少发生突变(2)在大多数情况下为双等位基因表达，而在某些不明条件下为单等位基因表达。(3)P73基因不被DNA损伤所诱导。我们可以根据P73很少突变，在肿瘤组织中增加其表达能抑制细胞生长，诱导肿瘤细胞凋亡，尤其在P73过表达时这一活性更为肯定的特点，通过某种途径刺激P73表达来抗肿瘤，为基因治疗提供新的思路。目前对P73在正常生理状态下的功能、活化调节机制、尤其是在肿瘤发生中的作用机制正成为研究的热点，研究的重点是直接在人体肿瘤标本中检测P73各项指标，找出P73与多种肿瘤的发生关系。 材料与方法 I实验材料 所有病例资料均来自中国医科大学第一、第二附属医院神经外科 1990年 1月 A1001年 1月间收冶的髓母细胞瘤患者和脑膜瘤患者，共90例。实验组为髓母细胞瘤60例。对照组为脑膜瘤30例。所有病理结果均经富有经验的病理医师重新阅片、诊断、核对而确定。 主要试剂：I抗，11抗及DAB显色试剂盒，均购自美国迈新公司，二抗P73鼠抗人单克隆抗体，工作浓度为1：50，11抗为山羊抗鼠单克隆抗体，其它常规免疫组化试剂均由中国医科大学病理实验室提供。 2实验方法 实验分髓母细胞瘤和脑膜瘤两组，接美国迈新公司提供的SI法染色步骤进行免疫组化染色。 3结果判定 光学显微镜下随机选取10个高倍镜视野，阳性细胞为细胞核特异性呈棕黄色或棕褐色表达，记数 1000个细胞，计算阳性细胞所占百分比：P73：乏10％为十X10（v－－＊＊5％为卜人）50％为八H，将卜）归为低表达，（－）归为高表达，以脑膜瘤为正常对照。 4统计学分析 60例髓母细胞瘤和 30例脑膜瘤按P73蛋白表达情况、分化程度列表，进行 X‘a。P （＊为非常有统计学意义，P①“有统计学意义。 2 实验结果一．P73蛋白在髓母细胞瘤和脑膜瘤中的表达 60例髓母细胞瘤中，28例呈阳性表达，阳性率46．7o（28／60）；对照组脑膜瘤中 1例呈阳表达，阳性率 3．3％（l／3人两者经统计学处理具有显著性差异o①＊）。二．P73蛋白在髓母细胞瘤中的表达与病理分级的关系 60例髓母细胞瘤中，18例为高分化肿瘤，其中 4例呈 P73阳性表达，＊性率 22．2％（4／1 8）；42例为低 分化肿瘤，其中 24例呈阳性表达，阳性率57．l％Q4／42人经统计学处理有显著性差异 （P＜0．05）。 讨 论 恶性肿瘤在各种疾病所致的死亡之中，居第二位。正常细胞的恶性转化是细胞周期直接影响细胞增殖与分化的结果，在哺乳动物细胞中，一系列细胞周期素依赖性激酶（CDK）催化细胞周期过程，而周期素依赖性激酶抑制剂（CDKIS）抑制它们的活性或结合，是细胞周期的负性调控因子。 P73基因是 1997年 K砂ad等发现的，目前研究认为，P73基因是一个候选抑癌基因，近年来人们对它的基本结构、功能、生物学活性及作用已作了一系列研究。研究证实P73蛋白与P53蛋白具有较高的同源性。尤其DNA结合区的同源性较高，说明P73的DNA结合和转录激活功能与P53相似。P73基因能诱导PZI基因的转录活性并抑制细胞生长。PZI基因编码产物 PZI蛋白是一种细胞周期素依赖性激酶抑制剂，可以抑制细胞增殖，使之停滞在GI期。野生型P73能诱导PZI生成，而且比P53基因诱导PZI的能力更强，同时也提示P73能通过与P53一样的途径抑制细胞的增殖。而且在P73过表达时能激活P53的靶基因，抑制细胞生 S长。目前对P73基因的研究重点是在人体肿瘤标本中检测P73各项指标，研究发现P73与多种肿瘤的发生有密切关系。P73基因很少突变，也不被DNA挫伤所诱导，这些都不同于传统的Knudsonh次打击模型。正因为如此，虽?