叔丁基咔唑合成工艺研究

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在有机合成过程中,官能团的保护和脱保护是一种重要的合成策略,已经成为一些重要化合物如药物合成中必不可少的环节和手段。尤其是近十年来,大量的新的保护剂开发出并广泛地应用在有机合成和改造天然物质(如糖类,蛋白质,生物碱,新农药和新医药)等方面,取得了巨大的成功。许多生物活性分子,如氨基酸,多肽,核苷,氨基糖等都有氨基,因此氨基的保护在精细合成中占有十分重要的地位。本论文所研究和开发的氨基保护剂是叔丁氧羰基类(BOC)类保护剂:叔丁基咔唑,也称为肼基甲酸叔丁酯。这类保护基能经受催化氢化,比较强的碱性条件和亲核反应条件。已经广泛应用于蛋白质,多肽的合成中氨基的保护,除此之外,叔丁基咔唑可以作为抗癌药物中间体,应用于医药行业。实验的主要部分有:第一,在喹啉作为缚酸剂条件下,叔丁醇和氯甲酸苯酯分子间进行消除反应,生成叔丁基苯基碳酸酯;第二,水合肼和叔丁基苯基碳酸酯进行取代反应,生成肼基甲酸叔丁酯;第三,对反应条件进行了优化,同时对苯酚和喹啉的回收工艺进行了研究,找出更适合工业化的工艺路线。在本论文中,合成产品有以下优点:首先,本方法合成的叔丁基咔唑纯度高,不易液化,几乎不含有苯酚;其次,降低了酯化反应的能耗,体现了节能环保;再次,回收了缚酸剂喹啉,能多次使用,降低了工业成本。该工艺条件温和,原料易得,回收了副产物苯酚,在工厂已经实现了工业化。
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