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目的:观察小G蛋白Rho相关激酶1(Rho Associated Kinase-1,Rock-1)在博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠肺纤维化过程中各期的表达和法舒地尔(fasudil,FAS)治疗后其表达的变化,探讨Rho/Rock信号转导通路在肺纤维化发病机制中的作用及Rock抑制剂法舒地尔的治疗作用。方法:将100只小鼠按随机数字表法分为5组。其中四组为博来霉素诱导肺纤维化模型组(气管内注射BLM 5 mg·kg-1),分为单纯造模组(BLM组)、地塞米松干预组(DXM组)、FAS干预组(FAS组)和FAS+DXM联合干预组(FAS+DXM组),每组20只;另1组为正常对照组(Cont组,20只),同时间按同样方法注入等体积生理盐水。造模后1 h,3组干预组小鼠分别腹腔注射DXM 5 mg·kg-1(0.1ml)、FAS15mg·kg-1(0.3ml)、FAS+DXM(0.4ml),BLM组腹腔注射等体积生理盐水,每天1次,连续28 d。然后各组分别于第3、7、14和28天各处死5只小鼠,取肺组织做病理切片,用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺炎症和纤维化的程度,以样本碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量;免疫组化检测不同实验组α-平滑肌肌蛋白(α-SMA)和E-钙粘附蛋白(E-Cad)的表达,应用Western Blot法测定Rock-1表达。结果:(1)Cont组的小鼠肺组织病理学检查改变轻微,炎性细胞浸润少,肺泡炎性渗出少见,肺泡间隔无增厚,无成纤维细胞的增殖,没有明显的肺纤维化性改变。BLM组肺组织病理切片按时间顺序呈现由肺泡炎至纤维化动态改变,早期肺泡炎性渗出较重,肺泡间隔有大量的炎性细胞浸润。中晚期可见炎性渗出逐渐减轻,肺泡萎陷、消失,大小不等,肺泡间隔逐渐增厚,成纤维细胞大量增殖;BLM组的肺泡炎和肺纤维化评分均高于对照组和治疗组,有统计学意义(P<0.05);DXM组病理学检查也按时间顺序呈现由肺泡炎到肺纤维化的动态改变,但肺泡炎和肺纤维化的程度较BLM组轻。(2)BLM组与Cont组相比,肺组织中羟基脯氨酸含量第7天开始上升,第28天达到峰值;在第28天时,,与BLM组对照,DXM组有显著差异。(3)与Cont组相比较,BLM组,DXM组的E-Cad蛋白表达降低,α-SMA蛋白表达增高。(4)与Cont组相比较,BLM组Rock-1的表达显著增高(P<0.05),第14天达到高峰,第28天降低。DXM组Rock-1的表达逐步下降。(5)FAS+DXM组Rock-1的表达下降,与DXM组,FAS组相比较,有统计学意义(P<0.05)。(6)DXM组,FAS组Rock-1的表达均下降,FAS组下降更多,两组相比较,有统计学意义(P<0.05)。结论:Rock-1在肺纤维化形成过程中的高表达与上皮-间充质转化相关;法舒地尔对肺纤维化的早期具有一定的治疗作用;法舒地尔联合地塞米松的治疗效果优于单用法苏地尔或地塞米松。