基于卟啉荧光的癌症诊断方法的研究

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早期有效的诊断癌症是治疗并挽救患者生命的关键,虽然现有的诊断手段多种多样,但是大都是建立在肿瘤形成一定规模的基础上,很难实现早期发现,而且存在各自的缺陷。荧光光谱技术,以其实时客观无毒无害无副作用等优势,在医学领域越来越广为关注。尽管已有不少采用光谱技术进行癌诊断的尝试,但是尚未成熟,还处于广泛的探索阶段,大家关注的角度和所用到的判据千差万别,仍然需要进一步分析和验证。卟啉作为人体内一种能发射荧光的微量代谢产物,会伴随癌症而发生代谢的异常,因而成为我们在荧光法癌症诊断的研究中所关注的对象。本论文以探索有效可行的荧光癌症诊断方法为目的,以卟啉的特征荧光为主要研究对象进行了一些相关的实验研究。 论文首先从荧光光谱和生物发光的原理、光谱探测技术、仪器等方面介绍了本论文理论依据和实验方法。作者的主要工作包括卟啉代谢规律的动物胚胎模拟实验、胃癌患者离体组织内源荧光的比较与分析、血液荧光光谱的分析以及癌症患者异常的代谢可能对其造成的影响的探讨和基于荧光法建立无创检测系统的尝试四部分,构成论文的2~5四章。 第二章以探索癌症患者体内内源荧光差异的产生机理为目的,以种蛋蛋黄为研究对象进行了动物模拟实验。结果发现,在鸡胚胎发育的过程中,由于细胞迅速的繁殖,导致蛋黄内原卟啉IX代谢异常,而且呈现一定规律性变化,前期有直线上升趋势,后期又逐渐下降。还展现了蛋白质对卟啉的敏化作用和其它种类卟啉物质产生的影响。 作为其他方式诊断的前提,为了实现对肿瘤组织和正常组织的鉴别,第三章中研究了离体胃癌组织的荧光光谱。经过对34例胃癌患者,68个实验样品浆膜面荧光光谱的分析,发现肿瘤组织的橙红色荧光显著高于正常胃壁组织;而蓝绿色区域的情况恰好相反,将两个区域荧光强度积分的比值作为判据可以进一步提高癌瘤组织和正常组织的区分度,实现两者的鉴别。 如果能够从对肿瘤本身的鉴别发展到通过血液检测实现诊断,将是癌症早期诊断研究的一大迈进,因为确定肿瘤的具体部位,进而摘取组织,切片等等必须基于肿瘤书于l,f哪炎法必用砂舫诊筋才层:衬解岁之发展到一定规模,而血液检查是体检中的一种常规检查,如果行之有效,将会真正的使实现癌症的早期发现、早期诊断成为可能。论文的第四章采用与胃癌组织相似的处理方法,在对9例受检者的抗凝全血的荧光进行检测分析后发现,癌患者血液荧光光谱在蓝绿光区域和橙红光区域存在类似于胃癌组织的区别于健康人的特征,可能成为血液检查中用于筛查癌症的依据。 基于血液中含有可测的癌变信息,进一步设想通过没有创伤的体外荧光检测实现癌症诊断。论文的第五章描述了这方面的一些尝试,初步设计构建了一套包括激光器、传导光纤、光学探头和光谱仪等简单的无创诊断系统,并进行了实验测试。结果发现,较大的噪声使得对微弱信号的探测没有达到预期的效果,需要进一步讨论和改进。 论文最后展望了进一步的工作,浅谈了引入同步荧光技术和双光子激发技术的设想。 总之,本论文基于现有实验条件和有限病例,通过实验的尝试和探索,认为基于叶琳特异荧光实现癌症诊断可行,但是也存在一定程度的不足和不确定性,有待进一步大量临床实验的验证和完善。
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