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目的：观察伴糖尿病的载脂蛋白E基因缺陷(apoE-/-)雄性小鼠自发性动脉粥样硬化斑块形态和分子生物学特性的变化。
方法：链脲霉素(streptozotocin，STZ)60mg/(kg.d)腹腔注射诱导apoE-/-雄性小鼠糖尿病，非糖尿病组给予等量缓冲液注射，空腹血糖10mmol/L以上者确定为糖尿病。饲养14周后处死小鼠，分别于建模前后和处死前测定小鼠体重、血糖、血清总胆固醇(total cholesterol，TC)、血清糖基化终产物(advancedglycation end products，AGEs)水平。应用Western blot检测主动脉环氧化酶-2(cycloxygenase-2，COX-2)、前列腺素合成酶微粒体亚单位Ⅰ型(microsomalprostaglandin E synthase-1，mPGES-1)、基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9，MMP-9)、糖基化终产物受体(the receptor for advancedglyeation end products，RAGE)表达水平。应用组织切片苏木素-伊红(hematoxylin& eosin，H&E)染色法、油红O、天狼星红染色分析斑块面积、脂质、胶原含量。应用免疫组化检测斑块内巨噬细胞、T细胞、血管平滑肌细胞α肌动蛋白(α-smooth muscle actin，SMA)密度，COX-2、mPGES-1、MMP-9、RAGE表达水平。
结果：与非糖尿病组比较，糖尿病组血清总胆固醇明显增高(p<0.01)，血清AGEs增高(p<0.05)；糖尿病组斑块面积较大，斑块内巨噬细胞(p<0.05)、T细胞(p<0.01)密度增加，SMA密度显著降低(p<0.01)。COX-2、mPGES-1(p<0.05)、RAGE、MMP-9(p<0.01)表达增多；脂质含量显著升高(p<0.01)，胶原含量显著降低(p<0.01)。
结论：apoE-/-糖尿病小鼠较非糖尿病小鼠动脉粥样硬化更严重，斑块内炎症反应明显增强，SMA和胶原含量降低，这可能是糖尿病动脉粥样硬化斑块不稳定增加的机制之一。