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食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一,且预后较差。食管癌发病的隐匿性致使多数的食管癌患者在第一次来院就诊时就已经被确定为晚期,化疗成为治疗的首选方案。一线化疗方案普遍有效率低,并且一线化疗后进展且一般状况良好的患者仍需要进行二线的治疗。但目前并没有确定的标准的二线化疗方案,在国际上也缺乏相关的大样本的Ⅲ期临床研究的证据。西妥昔单抗,又名cetuximab和IMC-C225,英文商品名Erbitux,是目前临床上常用的抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体,它可以选择性地和表皮生长因子受体(EGFR)相结合,从而诱导肿瘤细胞的凋亡。其中,在头颈部癌和非小细胞肺癌以及结肠癌等肿瘤中的效果已经被证实。有研究表明,食管鳞癌的表皮生长因子受体(EGFR)过表达率为50%-70%。因此,这也为西妥昔单抗应用于食管癌的治疗提供了一定的依据,西妥昔单抗应用于晚期食管鳞癌二线治疗可能有效。目的目前对于食管鳞癌并无标准的二线的化疗方案,因此,寻找和选择疗效较显著以及耐受性较好的二线治疗方案是现在所面临的难题。大多数关于晚期食管鳞癌的研究报道集中于一线治疗上,二线相关研究相对比较少,关于西妥昔单抗在晚期食管癌二线治疗中的报道较少,疗效也并不明确。本研究是回顾性研究,通过回顾性收集本院患者情况,分析、比较二线应用西妥昔单抗联合二线中应用比较多的化疗方案(奈达铂和氟尿嘧啶方案)和单纯应用该化疗方案的疗效及其不良反应,探讨西妥昔单抗联合化疗作为晚期食管癌治疗方案的有效性以及安全性,并对其进行生存分析,探讨各种因素对其预后的影响,为筛选进行二线治疗的能获益较大的患者提供一定的参考。方法回顾性收集2011年6月至2016年8月期间于山东省肿瘤医院二线治疗方案为西妥昔单抗联合奈达铂加氟尿嘧啶的晚期食管癌患者36例,为联合组;同期不联合西妥昔单抗单用奈达铂加氟尿嘧啶为二线治疗方案的晚期食管癌患者40例,为化疗组。治疗方法:化疗组:5-氟尿嘧啶500-750 mg/m2 d,静脉持续输注120h+奈达铂85-100mg/m2,d1静脉滴注,21d为一周期;联合组:奈达铂和氟尿嘧啶的用法同上述化疗组,西妥昔单抗先于化疗药物一天使用,使用方法:单周用法:西妥昔单抗首剂400mg/m2(静脉滴注120min以上,滴速不能超过5ml/min),其后每周给药250mg/m2(静脉滴注60min以上)。分析比较两组患者的有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)及其相关的不良反应;并探讨各种因素对其预后的影响。数据的分析处理上,采用SPSS17.0统计软件。采用X2检验或Fisher确切概率法比较临床特征,RR,DCR及不良反应;采用Kaplan-Meier统计中位无疾病进展时间(PFS),Log-rank进行分析;并采用Log-rank进行单因素分析,采用COX比例风险模型进行多因素分析。P<0.05为差异有显著性。结果1.疗效:本研究所有入组患者均可评价疗效。联合组CR 0例(0%),PR 10例(27.8%),SD 17例(47.2%),PD9例(25%),有效率(RR)为27.8%,疾病控制率(DCR)为75%;化疗组CR 0例(0%),PR 7例(17.5%),SD 13例(32.5%),PD20例(50%),有效率(RR)为17.5%,疾病控制率(DCR)为50%。联合组患者中位无进展生存期为4.2个月(95%置信区间为3.6个月-4.8个月);化疗组患者中位无进展生存期为2.6个月(95%置信区间为2.1个月-3.1个月)。通过统计学分析,两组患者的RR差异无统计学意义(p>0.05),DCR及PFS差异有统计学意义(p<0.05)。2.不良反应:两组患者治疗期间出现的血液学的不良反应主要包括血红蛋白减少、白细胞减少、血小板减少,且两组差异无统计学意义(p>0.05)。两组患者治疗期间出现的非血液学的不良反应主要包括皮疹、腹泻、发热、乏力、恶心呕吐、周围神经毒性等。其中,两组的皮疹、腹泻、恶心呕吐发生率均有统计学意义(p<0.05),联合组发生率高于化疗组,但多为轻度,不影响继续治疗,其余不良反应发生率两组差异无统计学意义。3.预后因素分析:Log-rank检验单因素分析中,ECOG评分及一线疗效与预后有关(p<0.05),年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤分化程度、吸烟史、饮酒史等均和预后无关(p>0.05);Cox比例风险模型回归多因素分析中,治疗方案(本研究的治疗方案分别是西妥昔单抗联合奈达铂加氟尿嘧啶、仅奈达铂加氟尿嘧啶)、一线疗效评价及ECOG评分是影响食管癌二线治疗预后的独立因素。结论1.食管鳞癌患者二线治疗接受西妥昔单抗联合化疗药物奈达铂和氟尿嘧啶和仅接受奈达铂和氟尿嘧啶方案相比,可以提高疗效,并且不会增加化疗相关不良反应,患者耐受性良好。2.ECOG评分和一线疗效是影响晚期食管鳞癌二线治疗PFS的独立因素。3.性别、年龄等一般临床特征,吸烟、饮酒等生活习惯及肿瘤分化程度、解剖位置等生物学特征与晚期食管鳞癌二线治疗PFS无明显相关性。