背景和目的1型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 1,NF1)是一种遗传性肿瘤易感综合征,临床表现多样,主要有神经纤维瘤、色素异常、Lisch结节、骨骼畸形、神经系统肿瘤、血管异常和神经认知缺陷等。目前,随着基因工程学、遗传学以及分子生物学的迅猛发展,有关NF1的发生发展机制的研究取得了新的进展,但是对于该病的临床资料的回顾性分析较少。为了进一步增加临床医生对NF1的认识,本次研究通过对我科NF1患者的临床表现、影像学表现、手术治疗和临床病理等方面进行综合分析,从而为临床医生在诊断和治疗该病时积累临床经验,提高治疗效果。方法收集2012年1月至2018年12月期间郑州大学第一附属医院整形外科收治并手术治疗的52例NF1患者的临床资料,所有患者均经过病理科确诊。回顾性分析患者的性别、年龄、一代血亲中是否患有NF1、神经纤维瘤的分型、瘤体的分布区域、瘤体的长径、瘤体的浸润深度、手术方式、瘤体的影像学表现和临床病理等资料。应用SPSS21.0统计软件对收集的资料数据进行统计学分析,以P<0.05为显著性差异。结果1.流行病学52例NF1患者中男性20例,占比38.5%(20/52),女性32例,占比61.5%(32/52)。NF1患者的就诊年龄范围是3～61岁,平均年龄23.2岁,将年龄进行分组,分别为青年组(29岁以下),占比76.9%(40/52),中青年组(30～39岁),占比5.8%(3/52),中年组(40～49岁),占比9.6%(5/52),中老年组(50岁～),占比7.7%(4/52)。一代血亲(父母、同胞和子女)中患有NF1的患者15例,占比28.8%(15/52),未患有NF1的37例,占比71.2%(37/52)。9例患者自诉青春期瘤体短时间内迅速增大,其中有2例男性患者,7例女性患者;女性患者中有4例患者妊娠后瘤体迅速增大。合并有脊柱侧凸的患者有5例,合并有中枢神经系统肿瘤的患者有3例,纳入的患者中未发现形成恶性周围神经鞘瘤。2.临床表现咖啡牛奶斑是NF1的一个重要特征,45例患者有咖啡牛奶斑的表现,占比86.5%(45/52),其中有30例患者全身多发,占比57.7%(30/52)。根据瘤体发生部位的差异,将神经纤维瘤分为三种临床类型:皮肤型、皮下型和丛状型,其中皮肤型的患者18例,占比34.6%(18/52)、皮下型和丛状型各17例,分别占比32.7%(17/52)。根据临床资料,将神经纤维瘤分布的区域分为头面颈、四肢、躯干和臀部会阴,6例患者全身多发神经纤维瘤。52例患者中一共有84处区域分布有神经纤维瘤,其中瘤体分布于头面颈部的占比35.7%(30/84),位于四肢的占比26.2%(22/84),位于躯干的占比23.8%(20/84),位于臀部会阴的占比14.3%(12/84)。通过直接测量、彩超和MRI等检查进行瘤体长径的测量,瘤体长径范围为0.5～70cm,平均瘤体长径15.7cm,其中瘤体长径≤5cm的16例,占比30.8%(16/52),>5cm的36例,占比69.2%(36/52)。根据彩超、CT、MRI和术中肉眼观察将瘤体浸润的深度分为真皮浅层和深部组织,瘤体浸润至真皮浅层的区域有49处,占比58.3%(49/84),浸润至皮肤深层的患者35处,占比41.7%(35/84)。3.影像学表现12例患者进行了多普勒超声检查,占比23.1%(12/52),根据超声声像表现将其分为:结节型、丛状型和弥漫型,7例患者表现为结节型,占比58.3%(7/12),3例患者表现为丛状型25%(3/12),2例患者表现为弥漫型16.7%(2/12),超声能够发现软组织内的肿物且以图像的形式实时呈现,可以观察瘤体的内部结构和周边组织的情况,为临床医生诊断该病提供了有效的影像学资料。24例患者进行MRI检查,占比46.2%(24/52),神经纤维瘤在MRI下的表现为皮肤软组织的受累情况,不同部位的神经纤维瘤在MRI下的影像学表现也不同,常见的为皮下的软组织和或肌间隙内可见条片状、网格状和长条状等不同形状的长T1长T2压脂高信号,有时可见到短T1长T2、T1长T2和长T1短T2的信号,MRI可以明确瘤体的浸润深度以及同周围组织和骨骼之间的关系。4.手术治疗我们采用了整形外科常用的三种手术方式,分别是手术切除后的直接缝合、局部皮瓣转移术和游离皮片移植术,其中采用直接缝合的患者17例,占比32.7%(17/52),局部皮瓣转移术的患者32例,占比61.5(32/52),游离皮片移植术的患者3例,占比5.8%(3/52)。切除程度分为完整切除和姑息性切除,术中完整切除的有20例,占比38.5%(20/52),姑息性切除的32例,占比61.5%(32/52)。将所有NF1患者手术次数进行统计,手术次数的范围为1～7次,平均手术次数为1.7次。5.临床病理52例NF1患者全部经过我院的病理科确诊,病理报告有以下几种类型:神经纤维瘤、丛状神经纤维瘤、色素型神经纤维瘤和侵袭性神经纤维瘤。其组织学表现为由梭形细胞组成,主要成分是神经胶质和雪旺细胞。47例患者进行了免疫组化检测,S-100阳性的患者有46例,占比97.9%(46/47),16例患者SOX-10阳性,占比21.3%(10/47),15例患者CD34阳性,占比31.9%(15/47),11例患者Nestin阳性,占比23.4%(11/47),6例患者Vimentin阳性,占比12.8%(6/47)。6.随访与预后52例NF1患者行手术治疗后,49例一期愈合,1例植皮区坏死感染,二次手术,术后愈合可;2例患者皮瓣发生坏死,术后多次给予清创和负压吸引治疗,术后愈合可。通过对瘤体切除程度对术后瘤体再生情况做统计学检验,P<0.05,说明瘤体切除程度的不同对术后瘤体再生的影响具有统计学意义;对不同手术方式术后瘤体再生情况做统计学分析,P>0.05,说明不同手术方式对术后瘤体再生的影响不具有统计学意义,不管采用哪一种手术方式,其术后瘤体是否再生不具有相关性,瘤体的再生可能与瘤体切除的程度具有相关性。对不同手术方式术后患者满意度进行统计学检验,P<0.05,说明采用不同的手术治疗对术后患者满意度情况的差异具有统计学意义。结论1.NF1患者中女性患者较男性患者多,且就诊年龄多集中在青年组(29岁以下)。对于临床表现不典型、病史以及家族史不明确的则需要借助影像学检查、皮肤活检以及基因检测等手段来进行明确诊断。2.NF1的超声影像和MRI影像具有一定的特征性,认识并识别这些特征,可以为临床诊断NF1提供影像学帮助。3.神经纤维瘤主要由梭形细胞肿瘤组成,主要成分是神经胶质和雪旺细胞。免疫组化中,组织细胞以S-100和SOX-10为主,CD34,Nestin和Vimentin散在阳性。4.手术切除瘤体是神经纤维瘤的主要治疗方法,对于瘤体分布广泛和或浸润程度深的采用姑息性手术切除,手术大多无法根治,缓解临床症状和改善生活质量是关键。