一．背景 动脉粥样硬化(AS)病变是由于血管内皮细胞和平滑肌细胞受各种因素损害产生的过度炎症性纤维增殖性反应，是各种内皮细胞、巨噬细胞、血小板、平滑肌细胞通过各种生长因子、细胞因子、和血管调节因子相互协同、相互拮抗而产生的一种多因素病变。近年来新研究方法、新动物模型，尤其是各种转基因、基因敲除小鼠模型的应用，动脉粥样硬化的病理生理机制有了很大的研究进展。它不再是传统认为的那样，而是一种进行着的炎症回应。在疾病的各个阶段，无论在疾病之启始、病变之进展、还是血栓性并发症形成中，炎症始终起着中心作用。这一新的病理生理概念渗透到临床，引来了许多新的观察结果和见解：中性粒细胞、单核细胞通过黏附 浙江大学硕士学位论文分子介导与内皮细胞的猫附，并在冠心病的发生发展过程中起重要作用；也有研究发现白细胞介素 8OL七人肿瘤坏死因子（IN’－－－－川）与冠心病的发生发展也是密切相关的，并且可以反映心肌缺血的程度，对判断病情和预后有指导意义；C反应蛋白（CRP）这一炎症标志与缺血事件发生的倾向、与急性冠脉综合症（ACS）后的预后相关；病变内或病变外的炎症均加速或触发急性事件的发生；CRP不仅标志着心血管事件危险的增高，在某些情况下，还可能参与疾病机帘。 白细胞介素 18OLJ）是新近发现的一种细胞因子，是从灭活的丙酸杆菌致敏后再注射脂多糖的裸鼠肝细胞中分离并克隆出的一种新细胞因于，它不仅能诱导IFN＊的产生，还能增强NK细胞的活性，增强FasL介导的细胞毒效应，通过IFN寸的产生调节免疫球蛋白产生，促进＊上和 GM（SF的产生等功能。ILl 主要由巨噬细胞样细胞产生。近年来动物实验研究认为 ILq 增高可加速动脉粥样硬化进程，影响斑块稳定性，但其对人体的影响尚不清楚。德国Job。nes Gutenberg大学心脏学家 Blanke汕erg博土盲次友现 IL4是致命性心脏事件的强有力独立预测因子，也强力提示抑制 IL上可能是稳定冠脉斑块的一种新的治疗方法。但由于国内尚无类似报道。因此本文检测了冠心病尤其急性冠脉综合症患者血浆中白细胞介素18水平，并探讨了它和急性冠脉事件之间的相关性，从而揭示 2 浙江大学硕士学位论文其可能的临床意义。二．目的 检测冠心病包括急性冠脉综合症（ACS）和稳定型心绞痛 侣C＊）患者中血浆白细胞介素 18OL刁）水平，探讨 IL刁 8和急性冠脉综合症发生之间的相关性，并揭示 IL刁 可能是冠心病患者发生急性冠脉事件的强有力预测指标。三．方法1．一般资料 2002年3月～2002年6月收住本院行冠脉造影（CAG）确诊的冠心病患者53例，其中ACS患者32例，SCHD患者21例。ACS组男性 20例，女性 12例，平均年龄（66上门）岁。SCHD组男性13例，女性 8例，平均年龄（65士 12）岁。2．研究方法 所有病人入院第二天清晨空腹抽静脉血，留取2 ml缓慢注入备有 2％EDTANa抗凝的塑料管中混匀抗凝，留血浆储存于z0 oC保存，待狈 IL－18。3．血浆几－18检狈 血浆 IL上 采用 ELISA法测定，ELISA检测试剂盒由澳大利亚 3 浙江大学硕士学位论文Bender公司提供。 方法如下： 人几．18免疫检狈试齐盒（BCfldefMedsystCmS，Allstn。），批号为 26705＊，其最小检出剂量叫 pg／ffil。实验采用双抗体夹心 ELISA法。 实验步骤： ①先用标定稀释液配制标准 r ILl 浓度，分别为 5 000、2 500、1250、625、312．5、156．3、78二、0 pg／ml； ②在己用抗 ILl 单抗包被的微孔板内加检测稀释液 100 ul，再分别加入标准rIL4、待检血清样品各50 ul；用 塑料粘纸封住微孔板，200 pm微振荡并室温孵育Zh， 洗涤3次； ③加生物素 100 ul，用塑料粘纸封住微孔板，200 pm微振 荡并室温孵育lh，洗涤3次； ④加辣根过氧化酶（ip）标记的多克隆抗Ll 抗体 100 ul，再 200 pm微振荡并室温孵育 lh，再洗涤 3次； ⑤加 TMB底物溶液 100ul，200 pm微振荡，室温 10 min， 最后加终止液 100ul终止反应，以波长 450 ＂m／630 urn处 测定A值； ③求出标准曲线，计算样品含量。 4 浙江大学硕土学位论文4．统计方法 统计数据用均数土标准差G土S）表示，两样本均数间的比较先采用方差齐性检验，然后再行t检验法，P＜0刀5为有?