聚乳酸作为一种具有优良的生物相容性和可生物降解性的聚合物，在药物控释体系得到了广泛的研究和应用；而高压静电体系在颗粒的制备方面具有独特的优势，能控制微粒形态、表面形貌、粒径，尤其采用此体系制备的微粒还具有良好的单分散性。本论文采用高压静电抗溶剂法(HvEAP)制备聚乳酸实心微球，研究其在小分子药物给药体系中的应用。然后选用碳酸氢铵AB作为泡腾致孔剂，制备出了具有良好空气动力学性质的聚乳酸多孔微球。首先，采用HvEAP法制备了聚乳酸实心微球，主要考察了电压、推进速度、针头内径及接收距离对聚乳酸微球形貌及粒径的影响，结果表明，以二氯甲烷为有机溶剂，HvEAP过程的优化操作条件是电压为10kV，推进速度50mm/hr，针头内径0.26mm，接收距离40mm。另外，在优化操作条件下，研究了聚乳酸分子量和浓度对聚乳酸微球形貌及粒径的影响。其次，以替加氟和甲氨蝶呤作为小分子药物模型，在优化的操作参数下，采用HvEAP法制备替加氟-聚乳酸微球和甲氨蝶呤-聚乳酸复合微球。简要考察聚乳酸分子量对替加氟-聚乳酸微球性能的影响。着重考察甲氨喋呤投入量、聚乳酸分子量对甲氨蝶呤-聚乳酸复合微球形貌、粒度、载药量及其药物释放性能的影响，并用红外光谱进行表征。实验结果表明，理论载药量为2.5%、100kDa聚乳酸分子量条件下，制备所得MTX-聚乳酸复合微球球形度、分散性较好。红外光谱表明经过HvEAP过程，MTX成功被包埋到复合微球中。MTX从复合微球的体外释放长达100天。最后，尝试用高压静电抗溶剂法，制备可吸入聚乳酸多孔微球，使其能有效包埋药物并缓慢释放。基本研究思路：在多孔微球的制备过程中，碳酸氢铵AB可以分解成为氨气和二氧化碳，这两种气体的逃逸，可以形成聚乳酸微球的多孔洞结构。优化AB与聚乳酸的质量比，以制备出具有良好空气动力学性质的聚乳酸多孔微球。对多孔微球的形貌、粒径、空气动力学性质和孔隙率等进行表征，通过红外光谱、X射线粉末衍射对制备前后聚乳酸的变化进行表征。实验结果表明，1.0AB/PLLA质量比条件下制备的PLLA多孔微球具有足够大的几何粒径（dgeo dry≈20.0μm）以避免巨噬细胞吞噬，且有良好的空气动力学性质（MMAD≈3.0μm，FPF＞50.0%）。并且孔隙率高达81.81%，内部平均孔径320nm，具有内部贯通的开孔结构，更利于储存药物和提高初始释放率。然后，以甲氨蝶呤为药物模型，尝试进行制备载药聚乳酸多孔微球，并对其形貌、粒度、包封率及体外药物释放性能进行表征。随着投药量的增加，MTX-聚乳酸多孔微球的载药量增加，包封率减小。载药聚乳酸多孔微球有一定的缓释效果，并以稳定的方式释放完全。