【摘 要】
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目的:肾癌又称肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC),是起源于肾实质泌尿小管上皮的恶性肿瘤,其发病率占泌尿系肿瘤的第二位。虽然近年来对肾癌的治疗有了长足的发展和提高,但2015
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目的:肾癌又称肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC),是起源于肾实质泌尿小管上皮的恶性肿瘤,其发病率占泌尿系肿瘤的第二位。虽然近年来对肾癌的治疗有了长足的发展和提高,但2015年中国癌症数据调查显示:肾癌的发病率还在逐年的增多(平均每年6.5%),已位列男性常见的10大癌症中的第9位。由于肾癌初期症状不明显,约30%的肾癌患者在初次确诊时就已发生转移,此外,手术切除后高达40%的患者会出现复发和远处转移。癌转移成为导致肾癌患者死亡的主要原因之一。因此寻找调控肾癌转移的关键信号靶分子或肾癌转移诊断的一个标志物显得尤为迫切和重要。 方法:对60例肾癌样本进行全基因组测序,分析基因编码区,基因非编码调控区以及基因结构变异在肾癌中发生的情况;分析肾癌病理组织中突变基因的表达,及其与临床病理特征和患者预后的关系,并在肾癌细胞系进行验证,检测MMP-13活性、转录和表达的影响和典NF-κB信号通路的影响。检测MMP-13的活性、转录和表达及对NF-κB信号通路的影响。 结果与讨论:本人通过对60例肾癌样本基因测序分析,发现并鉴定一批与肾癌发生发展相关的一些突变基因,发现与其它肿瘤相比,肾癌中3号和5号染色体发生显著的特异性缺失和重排,并对此分子机制进行了深入研究,相关研究已经完成在进一步完善中。发现FBXW7基因缺失与肾癌临床和病理特征具有关联性,在肾痛细胞系内过表达FBXW7基因能显著抑制细胞迁移和侵袭,基因表达谱芯片检测显示FBXW7能显著降低MMP-13mRNA的表达,进一步病理检测结果显示FBXW7与MMP-13的表达呈负相关。同时FBXW7还能通过下调Snail、Vimentin、N-cadherin,上调E-cadherin来抑制肾癌的上皮间质转化过程,进一步揭示FBXW7可能通过调控经典和非经典通路NF-KB来调控肾癌转移。确定FBXW7负调控MMP-13表达机制和信号转导通路,完善FBXW7调控肿瘤转移的分子调控网络。研究成果为从该基因作用机制寻找肾癌预后诊断及以细胞信号分子为药物靶标进行抗转移药物的研究提供理论依据,为治疗肾癌转移奠定基础。
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