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苯妥英钠（Phenytoin），又名苯妥英、大伦丁钠，是癫痫大发作时的首选药物。华法林（Warfarin）作为香豆素类口服抗凝药，目前广泛用于治疗心脏瓣膜置换术、深静脉血栓、肺栓塞、房颤等。这两种药物的治疗窗均较窄，血药浓度个体差异大，易受多种因素影响，因此对其实施个体化给药尤为必要。本研究分为以下两个部分：第一部分以基因导向和NONMEM为基础探讨苯妥英钠剂量个体化给药方案目的：以基因导向和NONMEM为基础，建立苯妥英钠群体药动学模型，优化初始给药剂量，进一步获得苯妥英钠剂量个体化给药方案，为临床合理使用苯妥英钠提供参考依据。方法：收集颅内肿瘤切除术后口服苯妥英钠以预防术后癫痫发作的112例病人的272个苯妥英钠血药浓度点和CYP2C9、CYP2C19基因分型及相关临床数据。应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model, NONMEM)软件求算药动学参数，建立基础模型和最终模型，并以最终模型设计其剂量个体化方案进行临床应用。结果：经NONMEM法对数据进行群体药动学分析，获得最终模型公式为：①CYP2C9*1/*1合并CYP2C19*1/*1或*1/*2或*1/*3时, Vmax=23.8×(WT/66.07)0.856×1.16(mg·h-1)，Km=5.84×0.731(mg·L-1)；②CYP2C9*1/*1合并CYP2C19*2/*2或*2/*3或*3/*3时，Vmax=23.8×(WT/66.07)0.856×0.874(mg·h-1)，Km=5.84×0.659(mg·L-1)；③CYP2C9*1/*3合并CYP2C19*1/*1或*1/*2或*1/*3或*2/*2或*2/*3或*3/*3时，Vmax=23.8×(WT/66.07)0.856×0.796(mg·h-1)，Km=5.84×0.291(mg·L-1)。采用Bootstrap法进行内部验证，结果显示模型稳定、可靠。临床应用中，13例患者中有9例患者的苯妥英钠血药浓度在服药7天后达到有效治疗浓度水平（10~20mg·L-1）。结论：以基因导向和NONMEM为基础可获得颅内肿瘤切除术后患者体内苯妥英钠的群体药动学模型，内部验证结果显示该模型稳定可靠，可为临床设计苯妥英钠剂量个体化方案提供参考。第二部分以基因导向为基础，以meta分析法探讨华法林剂量的个体化给药方案目的：用meta分析方法探讨CYP2C9和VKORC1-1639G>A不同基因型组合对华法林平均日剂量(Mean daily warfarin dose, MDWD)影响的定量关系，为临床设计华法林剂量个体化给药方案提供参考。方法：计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、PubMed (2004.1~2013.7)，根据纳入标准对文献进行筛选和评估，采用RevMan5.1软件及Stata12.0软件对数据进行Meta分析。结果：共纳入包括998名患者在内的9篇研究，其中中文3篇，英文6篇。结果显示，与*1/*1+AA组相比，*1/*1+GG组、*1/*1+GA组和*1/*3+GA组MDWD分别升高1.01(95%CI:0.38,1.65, P=0.002)、0.41(95%CI:0.15,0.68, P=0.002)和0.06个标准单位(95%CI:－0.06,0.18, P=0.31)；*1/*3+AA组和*3/*3+AA组MDWD分别降低0.29(95%CI:－0.45,－0.13, P=0.0004)和0.38个标准单位(95%CI:－0.59,－0.17,P=0.0003)。敏感性分析表明，结果稳定。结论：本meta分析得到CYP2C9和VKORC1-1639G>A不同基因型组合对华法林平均日剂量的影响的定量结果，该结果可对华法林个体化给药提供参考。