基于包络—配位双重手性识别作用的毛细管电泳新体系的研究

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:romme
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近年来,手性识别在医药及生物领域受到了越来越多的关注。例如,在许多情况下,第二种对映体往往会产生不必要的副作用甚至毒性。即使副作用不明显,引入无活性的对映体同样会造成机体代谢的负担。因此,开发对映体分离分析方法无论是对于不对称合成反应的控制、对映体纯度的检查还是药代动力学研究都是十分重要的。 环糊精可与客体分子进行手性包络从而产生特定的立体选择性,因此在许多领域都得到了广泛应用。人们发现,在环糊精腔口衍生上功能基团可以显著地提高环糊精的手性包络及立体催化性能。而且研究表明,衍生化环糊精与金属离子等进行配位后可集环糊精手性包络及金属配位作用于一体,从而获得具有双重甚至三重手性识别作用的新体系。本工作的目的是通过毛细管电泳开发一类基于氨基化环糊精金属离子配合物为主的新型选择剂,并寻找一条简便、快速、灵敏的手性分析方法。本论文共分为以下几个部分: 在第一部分中,我们对毛细管电泳在当前手性分析中的应用进行了综述,并介绍了其中主要的手性选择剂。随后,我们提出了本论文的研究思路。 在第二部分,为了研究包络/配位双重手性识别作用及其机理,我们合成了一系列6位单取代氨基化环糊精。通过对方法进行优化,最终能够以较高的产率和纯度获得目标产物。 在论文的第三部分,乙二氨基-β-环糊精被用来和铜离子组装二元配合物体系,这种体系在毛细管电泳中对未衍生化氨基酸表现出了很好的手性识别能力。并且我们发现,通过向缓冲液中加入适量的聚乙二醇和叔丁醇可以显著地提高分离度。最终确定的分离条件为,20mmol/L的乙二氨基-β-环糊精,20mmol/L的CuSO4·5H2O,5.0mg/mL PEG20000以及1.0%(v/v)的叔丁醇,pH=5.80。在此条件下,所选用的四对芳香氨基酸混合物在15分钟内可得到基线分离。 在第四章节,四种氨基化环糊精,包括乙二氨基-、丙二氨基-、己二氨基-以及二乙二氨基-β-环糊精,被分别用作手性配体与铜离子进行组装。乙二氨基β-
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