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前言 急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是一种致死性疾病，该疾病的死亡率在7-11％，而存在胰腺坏死的重症急性胰腺炎(severity acute pancreatitis，SAP)死亡率超过20％。胰腺坏死发病机制之一可能就是微循环障碍导致的局部血管痉挛和血管内凝血，如果炎症反映强烈，其他器官内血管也会出现这种情况。在SAP病例中，发病一周内死亡者，多由于急性肺损伤(acute lung injury，ALI)所致，本研究以Wistar大鼠重症急性胰腺炎模型为基础，通过观察肺血流量和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的动态改变，探讨尿激酶对SAP时肺损伤的治疗作用。 材料与方法 1．实验动物与模型制备：雄性wistar大鼠192只，随机分为三组，对照组(C)，胰腺炎组(P)，治疗组(T)；各组又按模型制备后2、6、12、24h分为4组，每组16只，每组又分为A、B两组，A用于肺血流量测定，B用于抽取血样放射免疫法测定血浆TNF-α含量及肺组织学观察。实验组胰胆管逆行注入5％牛磺胆酸钠制备SAP模型，对照组开腹后仅翻动胰腺十二指肠。 2．数据处理：采用SSPS11.5统计软件包进行数据处理。 实验结果 1 肺组织血流量：与C组相比，P组各时相肺组织血流量均明显降低(P＜0.05)，T组各时相差异无显著性意义(P＞0.05)。与T组相比，P组各时相肺组织血流量降低(P＜0.05)。 2 TNF-α水平：与C组相比，P组各时相TNF-α均明显升高(P＜0.05)，T组各时相TNF-α也升高(P＜0.05)。与T组相比，P组各时相TNF-α均升高(P＜0.05)。 3 病理学检查：C组各组大鼠肺脏未见明显病理变化，SAP各组可见肺间质充血、中性粒细胞浸润，毛细血管瘀血、肺泡腔内出血水肿，且随时间的延长而加t重。与SAP组相比，T组病理改变与同时段SAP组大鼠肺脏相比，上述病理情况均得到明显改善(P<0.05);与C组相比，T组肺组织病理改变轻微(p>0.05)。 4相关分析:Pearson相关分析显示，P组内肺组织血流量与血清TNF-a活性间呈高度负相关(r==一0.612，P=0.000);Spe一相关分析显示，P组肺组织血流量、血清TNF一a与肺组织损伤程度间均呈高度负相关或正相关(r=一 0.862、0.573，p<0.01)。讨论 在SAP早期(Zh)肺组织血流量即明显降低，同时也发生肺组织学损害，二者间呈非常高度负相关(r=一0.862，P=0.000)，应用尿激酶后，肺的血流量和肺的损伤程度均较实验组减轻(P<0.05)，说明通过改善肺微循环能对肺脏起到保护作用。在本实验中，应用尿激酶后血清TNF一。较实验组明显下降(P<0.05)，肺组织学改变较实验组明显减轻，但和正常组血清TNF一a比较仍有显著性差异(P<0.05)说明尿激酶对细胞因子水平并无直接影响，但能间接减轻肺损伤时的炎症反应，其机制为尿激酶溶解微血栓，从而阻断了“炎症反应一微血栓形成一炎症反应”这一恶性循环的结果。 微血栓形成在SAP发生MODS的发病机理中起一种“接力棒样作用”，是初始打击因素和免疫调节能力异常共同导致的炎症反应失衡的结果，同时是器官功能障碍进而衰竭的直接原因。尿激酶作为一种纤维蛋白溶解药，可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶，发挥溶栓作用，阻断了该病理环节，减轻MODS病理变化，提高了存活率，同时也阻断了炎症反应不断恶化的过程而使其维持于正常水平。结论 1.TNF一a与重症急性胰腺炎的病理损害成正相关，可以作为评价预后的指标。 2.尿激酶通过改善微循环对重症急性胰腺炎时的肺损伤起到保护作用。