hTERT启动子调控腺病毒介导的HSV-TK/GCV基因系统治疗人膀胱癌的动物实验研究

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ppaann850729
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目的:恶性肿瘤已经成为人类死亡的第一位或二位原因,而膀胱癌是泌尿系统肿瘤发生率最高的一种恶性肿瘤,占全身恶性肿瘤发病率的第八位。膀胱癌最主要的特点就是容易复发,转移机会也很高,对于大多数中晚期肿瘤,尤其伴有局部扩散或远处转移者,目前的治疗方法还不能令人满意,且浸润性膀胱癌的治疗一直是个难题。基因治疗由于能针对肿瘤组织内特有的基因变异情况进行修复或促使肿瘤细胞死亡,具有广阔的应用前景;特别是随着一些高效而具有组织或细胞选择性的给药载体的成功构建、一些新的更具杀伤力的目的基因的发现,使基因治疗可能在21世纪成为继外科手术和放疗、化疗肿瘤治疗的第四大常规手段。单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus-thymidine kinase, HSV-tk)基因其表达产物胸苷激酶能在靶细胞中将一般临床的抗病毒药物,如环氧鸟苷(gancyclovir, GCV)转化成三磷酸产物,干扰靶细胞的DNA的合成过程,导致细胞死亡,而载体腺病毒(adenovirus,Ad)因具有转移率高、宿主广泛的优点尤其适合肿瘤基因治疗。端粒酶是目前所见到的特异性较好的一种广泛的肿瘤新标志物。在90%以上的膀胱癌细胞中可检测到其活性,而在绝大多数正常细胞无活性,这源于其核心成分------人端粒酶逆转录酶(human telomerase transcriptase, hTERT)基因的转录激活,它的表达调控在转录
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