论文部分内容阅读
背景与目的:鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）是我国南方地区常见的恶性肿瘤,早期常发生淋巴道转移。肿瘤细胞的侵袭、转移机制是非常复杂的,涉及肿瘤微环境中细胞因子表达水平以及机体局部的免疫状态。转化生长因子β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）为一类多功能的细胞因子,在肿瘤进展期由于其受体（据报道多数为TGF-βRⅡ）的缺失,可直接和/或间接促进肿瘤的侵袭、转移。研究表明,TGF-β1是一种有力的免疫抑制因子,癌巢内堆积的未结合TGF-β1通过抑制抗原提呈细胞的分化、增生,使肿瘤抗原的摄取、提呈发生障碍,肿瘤发生免疫逃逸。未成熟树突状细胞（immature dentritic cell,imDC）具有强大的抗原摄取能力,是机体免疫应答的主要启动者,在机体的免疫应答过程中发挥着极其重要的作用。有研究表明机体局部imDC的数量与肿瘤的发生、发展有密切的关系。CDla分子是郎格汉斯细胞（Langerhanscell,LC）的一种分化性抗原,而LCs被认为是DCs的早期分化状态的一个亚群,所以CDla仅表达于imDC,被认为是标记imDC的最好的标记物。本研究应用CDla标记imDC,观察研究病例中CDla标记的imDC的数量及分布特征。国内外学者有关TGF-β1及其受体在鼻咽癌组织中的表达的研究不多,而鼻咽癌组织中TGF-β1与imDC的关系的研究在国内外均未见报道。本课题通过研究鼻咽部非角化性癌中未成熟树突状细胞的数量、TGF-β1和TGF-βRⅡ表达情况及它们与病理、临床相关资料的联系,探讨三者在鼻咽部非角化性癌侵袭、转移中的作用及其意义。材料和方法:1、研究对象:收集2005年～2006年广西医科大学一附院病理科62例存档鼻咽癌病例,从上述鼻咽癌病例中选取16例带有癌前期病变的鼻咽粘膜上皮（包括鳞状上皮化生和上皮非典型增生）的病例作为的癌旁组,另取鼻咽粘膜慢性炎10例作为对照组。2、免疫组织化学染色:应用免疫组化ElivisionTM法检测石蜡切片中TGF-β1、TGF-βRⅡ以及CDla蛋白的表达情况,并结合病理、临床资料进行统计分析。3、原位杂交:应用原位杂交技术检测上述病例组织切片中CDla mRNA的表达情况,并结合病理、临床资料进行统计分析。结果1、免疫组化检测62例鼻咽癌组织TGF-β1阳性率为67.7%（42/62）,癌旁组组织中阳性率为93.8%（15/16）,对照组阳性率为50%（5/10）。鼻咽癌组与癌旁组TGF-β1阳性率均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。TGF-β1的表达与临床分期、颈部淋巴结转移明显有关（P=0.033,P=0.008）;与年龄、性别、组织学类型、T期无关（P＞0.05）。2、免疫组化检测62例鼻咽癌组织TGF—βRⅡ阳性率为58.1%（36/62）,癌旁组组织阳性率为100%（16/16）,对照组阳性率为70%（7/10）。鼻咽癌组与癌旁组TGF-βRⅡ阳性率相比差异有统计学意义（P＜0.05）。TGF-βRⅡ的表达与年龄、性别、组织学类型、T期、临床分期,颈部淋巴结转移之间均无关（P＞0.05）。3、免疫组化检测62例鼻咽癌组织CDla阳性率为41.9%（26/62）,癌旁组组织阳性率为12.5%（2/16）,对照组阳性率为0（0/16）。三组间比较,CDla阳性率差异均有统计学意义（P＜0.05）。CDla的表达与颈部淋巴结转移之间有关（P=0.011）:与年龄、性别、组织学类型、T期、临床分期之间均无关（P＞0.05）。4、原位杂交检测62例鼻咽癌组织CDla mRNA阳性率为33.9%（21/62）,癌旁组组织阳性率为6.25%（1/16）,对照组阳性率为0（0/16）。三组间比较,差异无统计学意义。CDla mRNA的表达与临床分期、颈部淋巴结转移有关（P＜0.05）,与年龄、性别、组织学类型、T期之间无关（P＞0.05）。5、经Spearman等级相关分析,CDla与TGF-β蛋白表达且呈负相关（r=-0.304,P=0.016）;TGF-β1与TGF-βRⅡ蛋白表达呈负相关（r＝-0.272,P=0.033）;CDla mRNA与蛋白表达呈正相关（r=0.533,P＜0.0005）。小结:1、TGF-β1促进鼻咽部非角化癌的发生、发展,其机制可能与TGF-βRⅡ的表达减少和/或缺失有关。2、在鼻咽部非角化癌中,imDC主要分布于癌巢内。癌巢内imDC的数量与鼻咽部非角化癌TNM分期及淋巴结转移有关。3、TGF-β1可抑制imDC的增生,两者在鼻咽部非角化癌演进过程中可能起协同作用。