目的探索子宫内膜增生患者的宫腔菌群构成及多样性差异,从菌群的角度探讨子宫内膜增生的发病机制,寻找子宫内膜增生的特定菌群治疗靶标。方法1.16S rRNA基因测序分析子宫内膜癌、子宫内膜增生和正常组子宫内膜组织的菌群构成多样性和丰度差异。2.流式细胞术检测三组内膜组织中Treg免疫细胞水平。3.ELISA法检测三组内膜组织中β-葡糖醛酸糖苷酶活性及各组宫腔冲洗液中IL-6水平。4.化学发光免疫分析法检测三组宫腔冲洗液中E₂含量。结果1.正常宫腔并非无菌;门水平上,厚壁菌门、变形菌门和拟杆菌门的相对丰度在内膜增生组明显高于正常组;属水平上,拟杆菌属的相对丰度在增生组更高,而乳杆菌的相对丰度明显低于正常组。种水平上,大肠杆菌和脆弱拟杆菌的相对丰度在增生组明显增高。除此之外,子宫内膜增生不伴不典型增生组的厚壁菌门和变形菌门的相对丰度明显高于正常组,但其与不典型增生组无明显差异。大肠杆菌和脆弱拟杆菌的相对丰度在不典型增生中最高,其次是子宫内膜增生不伴不典型增生组,而正常组最低。2.内膜增生组和内膜癌组Treg比例明显高于正常组。内膜组织β-葡糖醛酸糖苷酶活性和宫腔冲洗液E₂、IL-6水平在增生组和内膜癌组均高于正常组,其中子宫内膜增生不伴不典型增生组的β-GD活性和E₂水平明显高于正常组,但与不典型增生组无明显差异。IL-6含量在不典型增生组中最高,其次是子宫内膜增生不伴不典型增生组,而正常组最低。结论1.正常女性宫腔是有菌的,而且菌群构成及其多样性丰富。2.宫腔菌群中厚壁菌门、拟杆菌门相对丰度增加,可能影响内膜组织β-葡糖醛酸糖苷酶活性,进而可能影响宫腔局部E₂水平,参与子宫内膜增生,可能是子宫内膜增生的始动因素;在种水平,脆弱拟杆菌和大肠杆菌相对丰度的增加可能通过影响IL-6炎症因子水平及Treg细胞介导的局部免疫,可能在不典型子宫内膜增生中发挥着更重要作用,甚至可能在子宫内膜癌的发病中也有着一定潜在作用。3.微生物组靶向方法即调节宫腔菌群,可能为治疗子宫内膜增生带来新思路。