支气管哮喘（以下简称哮喘）是最常见的以气道高反应性（AHR）为特征的慢性呼吸道疾病,被世界医学界公认为四大顽症之一。哮喘的病理学改变以气道内嗜酸性粒细胞浸润为主,肥大细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润为辅的慢性气道炎症为基本特征,临床上以气道炎症诱发的气道高反应性和气道通气障碍为主要特征。尽管西医学对哮喘病发病机制和治疗方面的研究取得了一定进展,但其发病率在世界范围内仍有增高的趋势。因此,对哮喘病发病机理的深入研究和寻找有效的治疗方法具有非常重要的意义。中医药治疗哮喘具有悠久的历史和自身特色,传统的中药复方具有多靶点、多环节的作用特点,能影响哮喘病的诸多病理过程从而起到治疗作用。但是长期以来受中医只适合于慢性病观点的束缚,目前中医药在支气管哮喘中的临床应用多局限于哮喘的缓解期,本课题研究的对象是基于多年临床实践经验研制的中药新制剂“双龙颗粒”（SL）,旨在对SL的平喘作用及支气管解痉作用,SL的镇咳、祛痰、抗炎作用,几个方面进行实验研究,从而明确SL的治疗作用并部分阐明其作用机理。1.文献综述查阅整理了近10年来国内外支气管哮喘的相关研究文献资料,通过著名医家对哮病的认识,从病名、病因病机、症状、脉象等几个方面进行综述;总结了过敏性哮喘、运动性哮喘、职业性哮喘以及致痉剂导致的哮喘动物模型的造模原理、造模方法、模型特点及研究应用;探讨了支气管哮喘发病的神经机制,并对可能导致哮喘发作的递质、受体、第二信使进行了综述。2.处方论证在中医药理论指导下,在多年临床实践经验的基础上,结合现代医药研究成果,确定了处方组成和疏风解表,清肺化痰,降气平喘的功能,该方用于哮病风哮证,症见时发时止,发时喉中哮鸣有声,反复发作,止时又如常人,发作前鼻痒,喷嚏,咳嗽,痰粘。支气管哮喘发作期见上述证候者。3.实验研究3.1目的明确SL的平喘作用及其对豚鼠离体气管平滑肌的解痉作用,并进一步探讨缓解支气管平滑肌的作用机理观察。研究SL的镇咳、祛痰、抗炎作用。3.2方法3.2.1 SL平喘实验方法实验动物选用豚鼠,用卵清蛋白注射致敏,造成发作期哮喘模型。造模成功后,实验组以三个不同剂量胃饲SL(6.30g·kg^-1·d^-1,3.15g·kg^-1·d^-1,1.58·kg^-1·d^-1,分别相当于临床人用量14倍、7倍、3.5倍)。并设阳性对照组,胃饲地塞米松;正常对照组,给予生理盐水。再以卵蛋白作为抗原攻击激发气道高反应性,观察诱发豚鼠哮喘的潜伏期。3.2.2 SL镇咳、祛痰和抗炎实验方法实验动物选用小鼠,以咳嗽潜伏期及咳嗽次数、酚红排泌量、耳肿胀度为指标,观察SL对小鼠氨水引咳模型、小鼠气管酚红排泌法模型、小鼠二甲苯致耳肿胀模型的影响,从而明确SL的镇咳、祛痰和抗炎作用。3.2.3 SL离体豚鼠支气管实验方法制备豚鼠离体气管螺旋条,分别观察SL对正常及哮喘豚鼠静息状态下气管平滑肌的松弛作用,SL对磷酸组胺和氯化乙酰胆碱所致哮喘豚鼠气管平滑肌收缩的拮抗作用。3.3结果3.3.1 SL的平喘作用豚鼠以卵蛋白激发引喘第1天,各给药组均可延长引喘潜伏期,其中中药高、中剂量组与哮喘模型组相比有极显著性差异（p<0.01）,地塞米松组和中药低剂量组显示有延长引喘潜伏期的趋势,但不具统计学意义。激发第6天,地塞米松、中药高、中剂量组与模型组相比均有显著性差异,表明中药双龙颗粒及地塞米松对急性发作期哮喘症状均有对抗作用。3.3.2 SL的镇咳、祛痰、抗炎作用3.3.2.1 SL对浓氨水致小鼠咳嗽反应的影响各给药组2min内咳嗽次数均有减少。与生理盐水组相比,咳必清阳性组有极显著差异（p<0.01）,SL中剂量、高剂量、中药对照药组有显著差异（p<0.05）。SL小剂量组咳嗽次数减少,但与生理盐水组相比无显著差异（p>0.05）。表明SL能有效减少2min内咳嗽次数。各给药组咳嗽潜伏期均有延长。与生理盐水组相比,SL小剂量组、中剂量组、大剂量组和中药对照组有显著差异（p<0.05）,西药对照组有极显著差异（p<0.01）,表明SL能有效延长浓氨水致小鼠咳嗽的咳嗽潜伏期。结果表明SL具有镇咳作用。3.3.2.2 SL对小鼠气管酚红排泌的影响各给药组酚红排泌量有所增加。与生理盐水组相比,西药阳性对照组有极显著差异（p<0.01）,SL高、中、低剂量、中药阳性对照药有显著差异（p<0.05）。表明SL能增加小鼠气管酚红排泌,具有祛痰作用。3.3.2.3 SL对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响各给药组均能减轻小鼠耳肿胀度。地塞米松阳性组与生理盐水组比较,有极显著差异（p<0.01）。SL中剂量组、大剂量组、中药对照组与生理盐水组相有显著差异（p<0.05）。SL小剂量组与生理盐水组相比无差异（p>0.05）。提示SL对二甲苯致小鼠耳肿胀的炎症反应有拮抗作用。3.3.3 SL对豚鼠离体气管平滑肌的影响SL高、中、低剂量组均能在一定程度上松弛正常豚鼠静息状态下气管平滑肌,而且具有明显的量效关系。其中与空白组比较,SL中、高剂量组有显著差异（p<0.05）,SL低剂量组无统计学意义。SL高、中、低剂量组均能在一定程度上松弛哮喘豚鼠静息状态下气管平滑肌,而且具有明显的量效关系。与空白组比较,SL高、中、低剂量组有显著差异（p<0.05）。SL高、中、低剂量组均能松弛His引起哮喘豚鼠支气管平滑肌收缩,而且具有明显的量效关系。与空白组比较,阳性对照组、SL高、中剂量组有显著差异（p<0.05）,低剂量组无统计学意义。SL高、中、低剂量组均能松弛Mch引起哮喘豚鼠支气管平滑肌收缩,而且具有明显的量效关系。与空白组比较,阳性对照组有极显著差异（p<0.01）,SL高、中、低剂量组有显著差异（p<0.05）。4.结论4.1 SL的平喘作用SL具有良好的平喘作用对OVA刺激导致的OVA致敏豚鼠气管平滑肌的收缩有明显的舒张作用,能延长OVA致敏豚鼠哮喘的引喘潜伏期,降低实验期间实验动物的死亡率。4.2 SL的镇咳、祛痰、抗炎作用SL具有良好的镇咳、祛痰及抗炎作用。4.3 SL对豚鼠离体气管平滑肌的影响SL豚鼠气管离体实验表明,其对正常及哮喘豚鼠静息状态下气管平滑肌有松弛作用,SL对磷酸组胺和氯化乙酰胆碱所致哮喘豚鼠气管平滑肌收缩具有拮抗作用。综上,SL是一种具有很好应用与开发前景的治疗哮喘病的中药颗粒剂。