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背景:神经干细胞的对称和不对称分裂在神经发育、神经再生以及肿瘤发生发展中发挥了非常重要的作用。虽然在模式生物线虫、果蝇以及哺乳类动物的大脑中神经干细胞分裂模式的调控机理有非常广泛的研究,但是在哺乳类小脑中,神经干细胞的分裂模式鲜有报道。此外,对于髓母细胞瘤的研究当中,到目前为止仍没有研究阐明小脑颗粒前体细胞的分裂模式在髓母细胞瘤早期发生发展的作用。本文利用实时荧光监测和细胞分裂轴标记分子分析技术,研究小脑正常发育过程中以及肿瘤发生早期,小脑颗粒前体细胞的分裂模式。目的:（1）阐明在小脑正常发育过程中,小脑颗粒前体细胞在体外以及体内的分裂模式这一关键问题。（2）以小脑肿瘤小鼠模型为研究对象,观察Patched突变后,对小脑颗粒前体细胞分裂模式的影响。（3）通过分析小脑颗粒细胞分裂轴方向在sonic hedgehog（SHH）信号通路激活小鼠中的变化,研究这一信号通路对前体细胞分裂模式调节的细胞机制。材料和方法:（1）第一章中,我们分析了小脑颗粒前体细胞标志物MATH1以及神经分化细胞标记物Doublecortin在正常小鼠中的表达模式。（2）第二章中,我们选用双杂交Math1-GFP;Dcx-DsRed的转基因小鼠,在体外和体内进行实时荧光监测观察小脑颗粒前体细胞的细胞分裂模式。（3）第三章中,我们利用小脑肿瘤发生模式小鼠(Math1-GFP;Dcx-DsRed;Patched+/-),分析小脑颗粒前体细胞的在此模型中的分裂类型。（4）第四章中,我们利用有丝分裂标记物PH3,观察小脑颗粒前体细胞在野生型以及Patched突变小鼠中,细胞分裂轴的变化,探讨SHH信号通路激活后调节细胞分裂模式的机制。结果:（1）第一章中,我们观察到在小脑外颗粒层中表达绿色荧光（Math1-GFP）的前体细胞占大多数,而在位于外颗粒层底部的地方发现少许DCX阳性细胞即为分化的颗粒神经细胞。（2）第二章中,我们发现小脑颗粒前体细胞在体外和体内均进行对称分裂以及不对称分裂。（3）第三章中,通过观察小脑肿瘤发生模式小鼠(Math1-GFP;Dcx-DsRed;Patched+/-),我们发现在小脑肿瘤发生早期,小脑颗粒前体细胞非分化型对称分裂明显增加,阻碍颗粒前体细胞正常分化。（4）第四章中,通过分析细胞分裂轴方向的变化,证明在Patched突变小鼠中,SHH信号通路激活后,小脑颗粒前体细胞水平分裂明显增加。结论:综上所述,通过对小脑颗粒前体细胞分裂模式的研究,我们发现,在小脑正常神经发生过程中,颗粒前体细胞通过对称分裂维持前体细胞数量,通过不对称分裂以及分化型的对称分裂产生分化的小脑颗粒神经细胞,在SHH信号通路激活后,不对称分裂以及分化型的对称分裂速度明显下降,而对称分裂速度明显上升。这一发现明确的阐明了小脑发育过程以及髓母细胞瘤发生早期,SHH信号通路对于小脑颗粒前体细胞分裂模式的调控机制,这些研究可以为临床诊断治疗提供一定的依据。