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食管癌为全球范围内发病率第八位的恶性肿瘤,并占因肿瘤死亡的第六位。中国是食管癌的高发国家,食管癌在我国是第四大恶性肿瘤,食管癌90%以上病理类型为鳞状细胞癌。食管鳞癌的早期症状隐匿,进展迅速,且治疗手段较为局限,诊治过程中存在较多难题,尤其在分子层面上,该疾病的预后标志物目前仍在探索中。对相应肿瘤分子标志物的探索,在优化食管鳞癌的个体化治疗,以及对该类疾病患者的预后评估过程中,具有重要意义。具有PDZ模序的转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ binding motif,TAZ)是一类癌基因,是Hippo通路的主要效应因子,在调控组织器官大小形状,调节细胞生长及接触性抑制的机制中发挥作用。研究发现TAZ在多类肿瘤组织内的表达增高,并在肿瘤疾病的发生及发展过程中发挥作用。TAZ通过在细胞核内与转录激活因子结合后,可激活基因转录,刺激细胞增殖及侵袭转移,并介导肿瘤细胞的干细胞分化过程。大肿瘤抑制因子2(large tumorsuppressor kinase 2,Lats2)为拉特抑癌家族(Lats Family)成员之一,通过调控细胞周期检查点(G1/S)阻滞细胞的有丝分裂。研究发现,Lats2在多种肿瘤组织内表达下调,并在肿瘤的发生发展中起抑癌作用。与TAZ一样,Lats2也为Hippo通路的组成元件,并为位于TAZ上游的负向控制基因,通过磷酸化后者使其失去转录共激活活性。此外,Lats2可参与影响其他通路(如EGFR信号通路、Wnt通路、P53通路等)发挥其抑癌功能。本次研究通过免疫组化(MaxVision法)观察食管鳞癌组织内TAZ和Lats2的表达情况及相互关系,并分析其对食管鳞癌患者临床病理特征及预后的关系。TAZ的高表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移阳性、分化程度较低、较大的肿瘤直径及较晚的肿瘤分期具有相关性(p<0.05),TAZ表达高者,食管鳞癌患者预后较差。Lats2的表达水平与患者淋巴结转移、组织分化程度及肿瘤分期相关,Lats2表达高者,预示着较少的淋巴结转移可能、较高的分化程度和较早的分期(p<0.05)。在生存期的研究中发现,肿瘤组织内Lats2表达高者较Lats2表达低者具有更长的生存期。相关性分析结果提示TAZ与Lats2的表达存在负相关性(p<0.001),即当肿瘤组织内TAZ为高表达时,Lats2更倾向于低表达。多因素COX回归模型结果显示,TAZ高表达、Lats2低表达、淋巴结转移阳性及肿瘤直径超过5cm均为食管鳞癌患者不良预后的独立影响因子。根据上述研究结果,我们认为在食管鳞癌中,TAZ是食管鳞癌患者预后不良的影响因子,而Lats2是食管鳞癌患者预后良好的影响因子,二者都可能在肿瘤的进展及侵袭转移中起到一定作用,并有望作为预后评估的标志物。