天然产物在药物研发中具有十分重要的作用。大部分天然产物都具有十分复杂的分子结构,其结构复杂性也经常制约着通过化学的方法合成天然产物及其类似物。克服此问题的一个办法就是从大自然分离得到天然产物后,基于其特有的分子骨架建立类天然产物库,并将其用于生物活性的筛选。多样性导向合成的类天然产物库引入了广泛的分子多样性和结构复杂性,同时保持了天然产物的某些特性,因而有望成为得到高质量先导化合物的理想方法。　　 双环体系骨架广泛的存在于天然产物中,如具有5,6-并环的hydrindane骨架、具有6,6-并环的neoclerodane骨架、具有5,7-并环的guaianolide骨架等。高效快速构建这些骨架将有利于完成许多天然产物的合成,其中不乏具有重要生物活性的天然产物。本论文报道了通过分子内Michael反应和Conia-ene反应的串联,在“一锅煮”的条件下高效快速的构建这类双环体系。　　 首先以α,β-不饱和酮作为Michael受体进行串联反应的研究。在Zn(OTf)2的协助下,碱才能够促进分子内Michael反应的发生,但是生成的产物却发生了从醛启动的Conia-ene反应。加入催化量的TMSC1能使从酮启动的Conia-ene关环产物占主要,但是产率较低。升高温度可以一定程度的提高产率,但是化学选择性和非对映选择性却不能得到很好的改善。　　 当在α,β-不饱和酮上额外增加一个强吸电子的酯基,在二乙胺的作用下可以很好的发生分子内Michael反应。在Zn(OTf)2或ZnI2的共同作用下,从醛启动的Conia-ene反应得到了很好的抑制,能够以68-78％的产率高效快速的构建5,6-并环、6,6-并环、5,7-并环体系的骨架。应用此方法学,从5,7-并环体系产物出发,经过三步反应能够以45%的产率完成天然产物(±)-Clavukerin A的表全合成。