奥克梯隆（ocotillol）型人参皂苷是一类C17位侧链含有五元含氧环的四环三萜类皂苷,ocotillol,RT₅和F₁₁是其主要活性成分。药效学研究表明其在抗心肌缺血、抗炎、抗肿瘤以及滋养神经元等方面有显著效果。作为西洋参和人参的主要鉴别标志物,该化合物在提取纯化、化学合成工艺和药理活性等方面的研究均有文献报道,但其体内过程尚不明确。本研究首次建立了测定生物样品中ocotillol型人参皂苷液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）分析方法,并采用该方法研究其在体内的药代动力学特征,为进一步研究ocotillol型人参皂苷的药效物质基础提供科学依据。一、建立ocotillol,RT₅和F₁₁生物样品分析方法本研究首次建立了测定生物样品中ocotillol,RT₅和F₁₁的LC-MS/MS分析方法。采用梯度洗脱法对ocotillol,RT₅、F₁₁和内标人参三醇（PT）进行色谱分离,应用电喷雾离子源（ESI）,在三重四级杆质谱的正离子多反应监测模式（MRM）下进行扫描,分别以m/z 493→439、655→439、801→439、477→459作为3种化合物和内标PT的定量离子对。根据FDA生物样品分析方法验证指导原则,对比格犬血浆、大鼠脑组织、心脏组织、尿样和粪样分析方法进行系统的方法学验证,结果显示所建立的方法的特异性强,线性关系良好,准确度、精密度、提取回收率、基质效应和稳定性均满足相关要求,可用于ocotillol型人参皂苷在生物样品中的定量分析。二、研究ocotillol,RT₅和F₁₁在比格犬体内的血药动力学特征应用所建立的LC-MS/MS分析方法,对比格犬单剂量灌胃给予ocotillol,RT₅和F₁₁后的血药动力学进行研究。采用药动学软件DAS 3.1中非房室模型计算相关药代动力学参数。结果显示,比格犬灌胃给药后,ocotillol,RT₅和F₁₁的达峰时间(T_max)分别是（2.3±0.52）、（1.75±0.27）、（1.67±0.26）h,峰浓度(C_max)分别是（3486.70±494.24）、（3020.93±337.63）、（5045.36±1753.39）ng/m L,消除半衰期t_1/2分别是（3.10±0.41）、（2.89±0.90）、（3.01±0.85）h。表明比格犬口服ocotillol,RT₅、F₁₁后达峰较快,消除缓慢,滞留时间较长,体内吸收较少。三、研究ocotillol,RT₅和F₁₁大鼠血浆蛋白结合率采用平衡透析法分别模拟ocotillol,RT₅和F₁₁在体内与血浆蛋白结合的过程,通过建立的LC-MS/MS法测定3个不同质量浓度的ocotillol,RT₅和F₁₁在透析袋内血浆和透析袋外缓冲液中的浓度,并分别计算3种化合物的血浆蛋白结合率。结果显示,ocotillol,RT₅和F₁₁低、中、高3个质量浓度间的血浆蛋白结合率数据均无显著性差异（P>0.05）,3种化合物与大鼠的平均血浆蛋白结合率分别为（84.55±1.69）%,（83.08±1.27）%和（62.23±2.97）%,表明ocotillol和RT₅与大鼠血浆蛋白有较强的结合作用,F₁₁与大鼠血浆蛋白属于中等强度结合。四、研究ocotillol,RT₅和F₁₁在大鼠体内的组织分布情况通过建立的ocotillol,RT₅和F₁₁的LC-MS/MS分析方法,定量检测大鼠单剂量灌胃给药后不同时间点的脑、心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、胰脏、脂肪、骨骼肌、子宫、卵巢、睾丸等14种组织中药物浓度。结果表明,大鼠灌胃给药后,ocotillol,RT₅和F₁₁后能够快速、广泛分布在各组织中,且在各组织内不易蓄积。五、研究ocotillol,RT₅和F₁₁在大鼠体内的排泄特征采用建立的LC-MS/MS方法定量分析大鼠单剂量灌胃给药后不同时间段内原型药物通过尿样和粪样的排泄速度及累积排泄量。结果表明,灌胃给药后3种化合物经尿样和粪样排泄均在8-24 h达最大排泄速率,96 h内占给药剂量（0.1483±0.0611）%的ocotillol,（0.1864±0.0651）%的RT₅和（0.1892±0.0509）%的F₁₁从尿中排出;占给药剂量（17.0878±5.2908）%的ocotillol,（20.3615±6.8704）%的RT₅和（26.8927±7.3087）%的F₁₁从粪样中排出。总累积排泄量不超过30%,提示ocotillol,RT₅和F₁₁在体内存在一定的代谢消除。