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论文的第一部分研究了芹菜素对四种非小细胞肺癌细胞(A549,H460,LTEP-a2和H292)的抗肿瘤作用。研究表明,芹菜素不但可以显著的抑制四种非小细胞肺癌细胞的增殖,而且可以增敏抗癌药物奥沙利铂(Oxaliplatin)、博来霉素(Bleomyicin)对四种非小细胞肺癌细胞的抗肿瘤作用,并且与抗癌药物协同作用。因此,芹菜素在非小细胞肺癌的治疗中具有良好的潜在应用前景。论文的第二部分探讨了芹菜素在非小细胞肺癌细胞中增敏抗癌药物的机制。首先,芹菜素过夜处理后,Western blotting结果显示,在四种非小细胞肺癌细胞中,Nrf2及其调控基因HO-1、NQO1和AKR1C的表达水平不同程度地降低,这表明在非小细胞肺癌细胞中,芹菜素可以抑制Nrf2-ARE信号通路。由于Nrf2-ARE信号通路调解的Ⅱ相解毒酶(HO-1、NQO1和AKR1C等)和药物流出泵等解毒蛋白可以提供细胞保护作用,抵抗药物等外界物质引发的氧化应激,因此,芹菜素增敏非小细胞肺癌细胞很可能是通过抑制Nrf2-ARE信号通路来实现的。为了验证这个假设,我们构建了Nrf2低表达的细胞株。采用shRNA-Nrf2转染A549、H460细胞,通过Western blotting检测筛选得到Nrf2及其调控基因HO-1、NQO1和AKR1C低表达的稳定细胞株A549-C27。建立Nrf2低表达的稳定细胞株,不仅可用于肿瘤耐药性的研究,而且为以后Nrf2小分子抑制剂的研究提供便捷途径。与对照组细胞相比,在A549-C27细胞中,芹菜素的增敏作用显著减弱,这就证实了芹菜素在非小细胞肺癌肿瘤细胞中对抗癌药物的增敏作用是通过抑制Nrf2-ARE信号通路来实现。本研究结果不仅证实芹菜素对非小细胞肺癌细胞的抗肿瘤活性,而且也为芹菜素与抗癌药物联合应用于临床治疗非小细胞肺癌建立了理论基础,同时,为Nrf2-ARE信号通路与肿瘤耐药性的研究奠提供了新的理论依据。