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目的探讨胰岛素生长因子结合蛋白(Insulin-like growth factor binding protein, IGFBP)家族成员的表达变化与胃癌SGC-7901细胞对顺铂、紫杉醇耐药的关系以及Bcl-2和NF-κB在此过程中可能的分子机制。方法体外培养SGC-7901细胞株,采用持续暴露、逐步加大暴露剂量的方法分别筛选对顺铂耐药和对紫杉醇耐药的SGC-7901细胞亚株,命名为SGC-7901/CisR和SGC-7901/TaxR,应用CCK-8法计算SGC-7901/CisR细胞以及SGC-7901/TaxR细胞的IC50,并计算耐药指数,验证耐药亚株是否具有稳定的耐药性；同时分析SGC-7901细胞、SGC-7901/CisR细胞和SGC-7901/TaxR细胞在接受药物处理后,生存率随时间的变化,药物处理后各细胞的形态学变化。利用实时荧光定量PCR技术和Western Blot技术分析SGC-7901细胞、SGC-7901/CisR细胞和SGC-7901/TaxR细胞中IGFBP-2、IGFBP-3、IGFBP-5的mRNA及蛋白表达差异。采用siRNA干扰技术抑制SGC-7901细胞的IGFBP-3表达以及SGC-7901/CisR细胞和SGC-7901/TaxR细胞中的IGFBP-2的表达。CCK-8法分析siRNA处理后各种细胞对顺铂及紫杉醇的敏感性。应用碘化丙啶染色结合流式细胞术分析SGC-7901细胞、SGC-7901/CisR细胞和SGC-7901/TaxR细胞在siRNA及顺铂、紫杉醇处理后的细胞周期情况。同时,Annexin-V-PI双染结合流式细胞术分析细胞凋亡情况。实时荧光定量PCR技术和Western Blot技术分析SGC-7901细胞、SGC-7901/TaxR细胞和SGC-7901/TaxR细胞中Bcl-2和NF-κB mRNA和蛋白表达差异,同时观察siRNA IGFBP-2处理后的SGC-7901/CisR细胞和SGC-7901/TaxR细胞,以及转入IGFBP-3真核表达载体后的SGC-7901/CisR细胞和SGC-7901/TaxR细胞中Bcl-2和NF-κB mRNA和蛋白的表达差异。结果成功筛选出对顺铂耐药稳定的SGC-7901细胞耐药亚株和对紫杉醇耐药的SGC-7901细胞耐药亚株,耐药指数分别达到4.3和2.1。3μM和10μM分别处理的SGC-7901/CisR细胞以及SGC-7901/TaxR细胞在6h、12h、24h、48h的细胞存活率均高于SGC-7901细胞,该结果提示筛选的耐药亚株具有一定的耐药性。形态学检查也可见SGC-7901/CisR细胞以及SGC-7901/TaxR细胞对药物的敏感性较低。与SGC-7901细胞相比,SGC-7901/CisR细胞以及SGC-7901/TaxR细胞均存在IGFBP-2的过表达以及IGFBP-3的表达不足,而各细胞间的IGFBP-5不存在表达差异。利用siRNA抑制SGC-7901/CisR细胞以及SGC-7901/TaxR细胞的IGFBP-2后,再使用顺铂和紫杉醇处理细胞,两种耐药细胞的细胞存活率显著降低,G2/M期阻滞增多,药物诱导的凋亡率增多,提示siRNA抑制IGFBP-2后,耐药细胞对顺铂和紫衫醇的敏感性有所改善。相反,siRNA抑制SGC-7901细胞的IGFBP-3表达后,再使用顺铂和紫杉醇处理细胞,细胞存活率显著增加,G2/M期阻滞比例减少,药物诱导的凋亡率减少,提示IGFBP-3抑制可以降低SGC-7910细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性。同时本文发现,SGC-7901/CisR细胞以及SGC-7901/TaxR细胞的Bcl-2和NF-κB的表达较高,而IGFBP-2抑制和IGFBP-3表达载体的转入可以降低SGC-7901/CisR细胞以及SGC-7901/TaxR细胞的Bcl-2和NF-κB表达。结论SGC-7901细胞对顺铂和紫杉醇的耐药可能由IGFBP-2与IGFBP-3介导,其机制涉及Bcl-2和NF-κB的高表达导致肿瘤细胞抗凋亡的增强。