背景与目的胃癌(gastric carcinoma,GC)是最常见的恶性肿瘤之一。从全世界范围看,胃癌的发病率已经占位居第四位,并在肿瘤相关的死亡中位列第二。随着医疗科技水平的不断进步及人们生活方式、饮食习惯的改变,我国胃癌的发病率仍呈现居高不下的趋势,并且发病年龄趋向年轻化。胃癌发病率高、早期诊断困难、中晚期预后较差,因而寻找新型胃癌敏感的分子标志物迫在眉睫,期望这种标志物不仅能够用于胃癌早期诊断,而且还可以为治疗及评价预后提供可靠依据。近年来mi RNAs成为众多学者研究的热点。大量研究表明,微小RNA(micro RNAs,mi RNAs)是一类长19-25个核苷酸的小片段内源性非编码单链RNA,通过与其靶m RNA的3’非转录区(3’untranslated region,3’UTR)碱基互补配对,并在转录后水平通过降解靶m RNA或抑制其翻译而发挥调控基因表达作用,参与调节细胞的增殖、分化和凋亡等基本活动。其中mi R-19a被报道在卵巢癌、肺癌、结直肠癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤中高表达,发挥着癌基因的作用,与肿瘤的发生、发展、浸润及侵袭等过程密切相关。而肝癌缺失因子1(Deleted In Liver Cancer 1,DLC1)以在多种恶性肿瘤中发挥抑癌基因的作用而闻名。大量研究表明DLC1基因的表达下降或者缺失可能是通过基因杂合丢失或者DNA异常甲基化,参与癌细胞浸润、侵袭等生物学过程。生物信息学分析表明DLC1是mi R-19a的预测靶基因。但两者在胃癌中的研究甚少。因胃癌以腺癌为常见病理组织类型,因此本实验选用胃腺癌为研究标本。通过采用实时荧光定量PCR与免疫组织化学方法,分别分析mi R-19a和DLC1在胃腺癌中表达的差异,为进一步阐明胃腺癌侵袭、转移的分子机制提供新的思路,并期望为临床工作中胃腺癌的早期诊断、基因治疗及耐药研究等提供新分子标志物。资料和方法选用郑州大学第一附属医院2014年4月至2014年9月期间外科手术并经病理证实为胃腺癌组织标本61例及相应的正常组织各61例。所有患者术前均未行放疗或者化疗。采用实时荧光定量PCR检测mi R1-19a在胃腺癌中组织表达情况,应用免疫组化方法检测DLC1在胃腺癌中组织的表达水平,并分别分析两者的表达水平与胃腺癌临床病理因素的关系及两者的相关性。结果1、mi R-19a在胃腺癌组织中的表达水平明显高于正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。mi R-19a的表达水平与肿瘤的TNM分期、分化程度、淋巴结转移临床因素有明显相关性,与年龄、性别的无明显统计学差异(P>0.05)。同时mi R-19a中曲线下面积0.951,灵敏度87.3%,特异度92.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。提示mi R-19a对胃腺癌的诊断有一定的价值。2、DLC1在61例胃腺癌组织中的高表达率为34.43%,在61例正常组织中的高表达率为70.49%,差异具有统计学意义(P<0.05)。DLC1的表达水平与性别、年龄无明显统计学差异(P>0.05);在中、低分化组表达水平低于高分化组;在有淋巴结转移组的表达低于无淋巴结转移组;在TNM分期III期、IV期的表达水平低于I期、II期,差异均有统计学意义(P<0.05)。3、胃腺癌组织中mi R-19a与预测靶基因DLC1表达水平呈负相关(r=-0.398,P<0.05)。结论1、mi R-19a在胃腺癌组织中高表达,起着癌基因作用。并与患者分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关,与患者性别、年龄无关。2、mi R-19a在胃腺癌表达中ROC曲线下面积0.951,其灵敏度及特异度较高,提示mi R-19a可能对胃腺癌的早期诊断有一定的价值。3、DLC1在胃腺癌组织中低表达,起着抑癌基因作用。并与患者分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关,与患者的性别、年龄无关。4、在胃腺癌组织中mi R-19a与靶基因DLC1的表达水平呈负相关,提示两者参与胃腺癌的发展、侵袭与转移等生学过程。可能为胃腺癌早期诊断、病情监测和基因治疗提供新的分子靶点。